中风复元方对缺血性脑卒中患者纤溶酶原激活系统的影响

【摘要】  目的：研究中风复元方对缺血性脑卒中患者纤溶酶原激活系统的影响。方法：选取缺血性脑卒中患者证属气虚血瘀者90例，随机分为3组(基础组、血塞通组、中风复元方组)，治疗前后分别观察组织型纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的变化。结果：中风复元方组治疗后tPA含量显著提高，优于血塞通组和基础治疗组，而PAI含量降低，和血塞通及基础治疗组比较有统计学意义,而血塞通组和基础治疗组治疗前后tPA、PAI含量比较无明显统计学意义。结论：中风复元方通过调节患者的纤溶水平达到改善缺血性脑卒中患者病情。

【关键词】  中风复元方 缺血性脑卒中 气虚血瘀证 组织型纤溶酶原激活物 纤溶酶原激活物抑制剂

      
　　中风复元方是我科多年经验治疗缺血性中风的有效方剂，临床实验证实其治疗缺血性脑卒中证属气虚血瘀型疗效显著。但其治疗机制并不明确，本实验通过检测中风复元方治疗前后对缺血性脑卒中组织型纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)的变化，从而探讨其抗栓、溶栓的作用机制。

　　1     临床资料
        　　
　　全部病例自2004年9月～2007年6月在上海市闸北区中心中医科病房收集，其中符合要求者共90例，随机分为3组，每组30例。3组病人治疗前在性别分布、年龄分布、病程分布、病情分布、中风病计分、神经系统局灶缺损体征积分、中风证候积分诸方面比较差异均无显著性意义，具有可比性。

　　2     试验方法

　　2.   1     诊断标准

　　2.   1.   1     西医诊断标准     参照1995年全国第4届脑血管病会议《脑血管疾病诊断要点》，常于安静状态下发病；大多数无明显头痛与呕吐；发病可较缓慢，多逐渐进展，或呈阶段性进行，多与脑动脉粥样硬化有关；一般发病1～2 d内意识清楚或仅有轻度障碍；有颈内动脉系统和／或椎?基底动脉系统症状和体征；CT或MRI检查发现脑梗死部位。

　　2.   1.   2     中医诊断标准     采用国家中医药管理局脑病急症科研协作组起草制订的《中风诊断疗效评定标准》(试行)，主症：偏瘫，神识昏蒙，言语謇涩或不语，偏身感觉异常，舌歪斜；次症：头痛眩晕，瞳神变化，饮水反呛，目偏不瞬，共济失调；急性起病：病发多有诱因，常有先兆症状;发病年龄多在40岁以上。
       
　　具有主症2个以上，或主症1个次症2个结合起病、诱因、先兆症状、年龄即可确诊;不具备上述条件，结合影像检查结果亦可确诊。

　　2.   1.   3中医辨证标准     气虚血瘀证:半身不遂、口舌歪斜、言语謇涩或不语，感觉减退或消失，面色白光白，气短乏力，口流涎，汗自出，心悸，便溏，手足肿胀，舌质暗淡或有瘀斑，舌苔白腻或有齿痕，脉沉细缓或细弦。

　　2.   2     纳入标准     符合中医中风病诊断，中风辨证为中经络气虚血瘀证，西医诊断为动脉粥样硬化性血栓性脑梗死;病程在3个月内者；年龄＞40岁，男女均可；病人或家属知情同意接受本临床试验者。凡符合以上情况的住院病人均可纳入临床试验病例。

　　2.   3     排除标准     短暂性脑缺血发作，腔隙性脑梗死；近期内曾经应用溶栓药物治疗者；经检查证实为脑肿瘤、脑外伤、脑寄生虫病、代谢障碍、风湿性心脏病、冠心病以及其它心脏病合并房颤引起脑栓塞者；妊娠或哺乳期妇女；对本药过敏者；合并心、肾、肝、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病；精神病患者；凡不符合纳入标准、未按规定用药，无法判断疗效或资科不全等影响疗效和判断者；未签署知情同意者。

　　2.   4     分组、药物来源及给药方法     按以上标准选择90例患者，按随机方法分为基础治疗组、中风复元方组和血塞通组3组，各30例。3组均给予基础治疗:复方丹参注射液16 mL加入葡萄糖水或盐水内静脉点滴，1次/d，用2周。脑复康液250 mL静脉点滴，1次/d，用2周。高压氧治疗，1次/d。功能锻炼，1次/d。器械训练，1次/d。如言语不利，给予语言训练，1次/d。中风复元方组，除基础用药及治疗外再给予中风复元方，中风复元方汤剂由闸北区中心医院中药房统一制剂，1剂/d，每次150 mL，早晚服。疗程均为1个月。血塞通组除基础用药及治疗外给予血塞通片，每次1片，3次/d。

　　2.   5     观察项目     治疗前后分别检测组织型纤溶酶原激活物(tPA)和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI)。

　　2.   6     统计分析     采用SPSS11.   5进行统计分析。计量资料用(均数±标准差)描述,组内治疗前后比较采用t检验，组间比较采用方差分析。

　　3     结果
        　　
　　中风复元方组后tPA含量显著提高，优于血塞通组和基础治疗组，而PAI含量降低，和血塞通及基础治疗组比较有统计学意义，而血塞通组和基础治疗组治疗前后tPA、PAI含量比较无明显统计学意义，结果见表1、表2。
       
　　表1     3组患者治疗前后tPA比较（略）

　　注：3组治疗后比较F=6.   55，与中风复元方组比较#P<0.   05，与中风复元方组比较△P<0.   01

　　表2     3组患者治疗前后PAI比较（略）

　　注：3组治疗后比较F=4.   51，与中风复元方组比较#P<0.   05，与同组治疗前比较△P<0.   01

　　4     讨论
        　　
　　在脑卒中的证候分类中，气虚血瘀证为主导地位，占脑卒中的73%以上［1］。马海盛［２］发现缺血性脑卒中以气虚血瘀型居多，且微循环改变较重，表明该型患者存在明显的微循环障碍。由此可见气虚血瘀是缺血性脑卒中的基本病机。医学认为脑血栓的主因是血液浓、凝、聚的倾向，血液动力学的异常，微循环发生障碍，缺血性脑卒中与瘀血关系很大。
          　
　　中风复元方为我科治疗缺血性脑卒中的有效方剂，其主要组成有黄芪、水蛭、地龙等，具有益气、活血、通络的功效。药用黄芪取其大补脾胃之元气，气旺促血行，祛瘀不伤正，行血统血,强四肢,壮筋骨。实验研究证实，黄芪具有改善红细胞变形能力和降低红细胞聚集性［３］，黄芪配伍活血药物可以起到调补气血，活血化瘀通脉的功效，降低患者血液流变指标，增加动脉血流量，改善微循环，提高免疫力，瘀血祛除，新血所生，气有所补，则气行则血行，脏腑功能恢复，机体功能康复迅速。水蛭破瘀血而不伤新血，药性平和，归肝经，活血化瘀。张锡纯谓：“凡破血之药，多伤气分，惟水蛭味咸专入血分，于气分丝毫无损”。现代药理研究，水蛭主要含有水蛭素、肝素、抗血栓素等。水蛭素能阻止血液凝固，扩张血管，促进血液循环。实验证明：水蛭有促进脑水肿吸收，减轻周围脑组织炎症反应及水肿，降低颅内压，改善局部血液循环，保护脑组织免受损伤，促进神经功能恢复等作用。地龙具有镇肝通络的功效，对中风偏瘫有良效［４］。《本草纲目》中记载：地龙可治“小儿热病、癫痫、疗耳聋、治中风、痫疾、喉痹”等［５］。现代药理研究表明，地龙具有明显抑制血小板聚集的作用，降低血黏度，抗自由基作用以及改善微循环，增加脑血管搏动性血容量，保护内皮细胞，对缺血、缺氧引起的脑水肿有较好的防治作用。诸药合用使气旺血行，络脉畅通，从而改善微循环障碍及血液的“浓、黏、聚、凝”状态。
        　　
　　血浆tPA、PAI是纤溶系统的重要调节因子，在纤溶平衡中起重要作用，二者主要来自血管内皮细胞，tPA 能激活血栓中纤溶酶原使血栓溶解，PAI则与tPA结合使其失去活性，缺血性脑卒中，尤其是发病早期血浆tPA活性明显下降，PAI活性明显升高［６］，马建锋［７］研究发现缺血性脑卒中的复发与多种危险因素有关，其中血纤维蛋白原水平的增加和纤溶功能的降低在复发中起着重要作用；降低血纤维蛋白原的水平和纠正降低的血纤溶功能在预防缺血性脑卒中的复发方面有重要意义。实验结果提示应用中风复元方后患者PAI含量明显降低，而tPA活性显著升高，这表明中风复元方对改善缺血性脑卒中患者的纤溶平衡具有重要意义，其作用机制之一是通过调节患者的纤溶水平达到改善缺血性脑卒中患者病情。

【】
  　［1］陶根鱼,杜晚泉.益气活血法在缺血性中风病中的地位［J］.陕西中医学院学报,1998,21(3):1.

　　［2］马海盛.缺血性中风微循环改变与中医证型关系临床观察［J］.山西中医.2003,19(3):45?46.

　　［3］陈春富.黄芪注射液改善脑梗死病人红细胞流变性剂量效应的观察［J］.新药与临床杂志,2001,20(6):415.

　　［4］肖 晋.蚯蚓(地龙)的临床应用和展望［J］.浙江中医杂志,1984.19(4):88.

　　［5］李时珍.本草纲目(校点本)［M］.4册.北京:人民卫生出版社,1981:2553.

　　［6］赵湘嫂,陈月琴,王世恒,等,急性脑卒中患者血浆tPA、PAI?1活性变化意义［J］.临床神经病杂志,1998.11(4):224.

　　［7］马建锋.复发性缺血性脑卒中患者血纤溶系统的变化及其临床意义［J］.临床检验杂志,2002,20(6).377?379.