CD44v6、CEA检测在癌性胸水患者中的 临床应用

【摘要】  目的探讨CD44v6和CEA在胸腔积液性质鉴别诊断中的应用价值。方法选取65名胸腔积液患者，35例为恶性胸腔积液，30例为良性胸腔积液。抽取胸腔积液后采用ELISA法及化学发光方法检测CD44v6、CEA的含量。结果恶性胸腔积液中的CD44v6、CEA水平明显高于良性胸腔积液，差异有统计学意义。CD44v6的恶性胸腔积液诊断分界点为15.60ng/ml，敏感性为88.60%，特异性为80.00%。CEA的恶性胸腔积液诊断分界点为1.15ng/ml，敏感性为68.60%，特异性为63.30%。CD44v6+CEA联合检测的敏感性为88.60%，特异性为86.70%。结论 CD44v6、CEA检测对良、恶性胸腔积液的鉴别诊断有一定的临床意义，两者联合检测可提高诊断的特异性。

【关键词】  胸腔积液 CD44v6 CEA 别诊断

    【Abstract】Objective To explore the diagnostic value of CD44v6and CEA in distinguishing malignant pleural effusion from benign one.Methods Sixty-five patients with pleural effusions were observed.Among them，35cases suffered from malignant pleural effusion and30suffered from benign one.The quantities of CD44v6and CEA in the pleural ef-fusion were tested by ELISA and chemistry luminescence technique.Results The levels of CD44v6and CEA in ma-lignant pleural effusion were clearly higher than that in benign pleural one，the difference had significant statistic mean-ing.The cutoff of CD44v6was15.60ng/ml，the sensitivity of CD44v6examinationwas88.60%，and the specificitywas80.00%.The cutoff of CEA was1.15ng/ml，the sensitivity of CEA examination was68.60%，and the specificity was63.30%.The sensitivity of CD44v6+CEA was88.60%，the specificity was86.70%.Conclusions CD44v6and CEA tests had certain clinical significance in the diagnosis of malignant and benign pleural effusions.CD44v6allied CEA test could improve specificity of diagnosing.

    【Key words】pleural effusion;CD44v6，CEA;differential diagnosis

    胸腔积液是临床上常见的征象，许多疾病可伴有胸腔积液。由于良性胸腔积液和恶性胸腔积液的和预后截然不同，故对两者进行鉴别具有重要的意义。常用的各种检查方法都有其局限性，如胸水脱落细胞学检查是最简单、特异的检查方法，但其阳性率较低，仅为30% ［1］ 。多数报道肿瘤组织中CD44v6表达与许多肿瘤的发生、侵袭、转移有关 ［2］ 。笔者对胸腔积液中的CD44v6及CEA进行检测，并用于良性胸腔积液和恶性胸腔积液的鉴别。

    1资料与方法

    1.1 临床资料 收集我院2004年9月至2005年12月的住院患者共65例。根据病诊断结果，65例患者分为两组。恶性胸腔积液组:共35例，男22例，女13例，平均年龄59.3岁，其中肺癌27例，食道癌6例，纵隔肿瘤2例，均经支气管镜检查、淋巴结活检、胸膜活检、肿块穿刺、胸水脱落细胞学检查及胸部CT检查等确诊。良性胸腔积液组:共30例，男18例，女12例，平均42.8岁，其中肺炎13例，肺结核17例，均经痰中找到结核杆菌、胸水细胞学检查、细菌学、PPD试验或临床诊断性治疗及临床随访确诊。

    1.2方法

    1.2.1标本抽取所有患者入院后在未治疗前进行标本采集。在超声定位下用一次性注射器抽取新鲜胸腔积液50ml，立即送检。3000r/min离心10min，分离上清液，按每次用量分装后置-80℃冰箱冻存待测。

    1.2.2CD44v6测定 ELISA法试剂盒采用Human sCD44v6ELISA（BenderMedSysterms，Inc，CatNo.BMS

    210，批号12963027），由晶美公司生产，操作步骤按说明书。

    1.2.3 CEA测定 采用BECKMAN-COULTER U-niCel DxI-800化学发光仪进行检测，检测前用随机标准品进行定标，测定时按仪器操作程序和配套试剂，并用随机质控品进行质量控制。

    1.3统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行统计学分析。组间比较采用成组t检验。用ROC（receiver operator characteristic curve）曲线分析各指标对恶性胸水诊断的敏感性和特异性。

    2结果

    2.1良、恶性胸腔积液CD44v6、CEA检测结果见表1。恶性胸腔积液组的CD44v6与良性胸腔积液组比较，差异有统计学意义（P<0.01）。恶性胸腔积液组的CEA与良性胸腔积液组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

    2.2 CD44v6、CEA ROC曲线分析结果 见图1和表2。CD44v6对恶性胸水诊断的敏感性和特异性略高于CEA，两者联合检测的特异性明显增高。

    3讨论

    分子抗原CD44v6是广泛分布在各种细胞表面的跨膜糖蛋白分子，可分为标准型（CD44S）、上皮型（CD44E）和变异型（CD44v）三种。自1991年Gunthert等 ［3］ 首先证实了CD44与肿瘤转移相关以来，近年来发现CD44表达状况与肿瘤的发生、，尤其与肿瘤转移关系密切 ［2］ 。CD44v6作为CD44v中的一种，参与了肿瘤细胞与血管或淋巴管内皮细胞之间、肿瘤细胞与基膜之间、肿瘤细胞穿出基膜与器官组成细胞之间的粘附。在肺癌组织中，CD44的表达明显增高 ［4］ ，CD44v6可通过蛋白水解酶的作用从细胞胞膜上脱落到血或体液中。因此，检测体液中CD44v6的含量对鉴别胸、腹水的性质有较高的应用价值。本实验中CD44v6在恶性胸腔积液中的检测值明显高于良性胸腔积液组，差异有显著意义。根据ROC曲线，CD44v6的诊断分界点为15.6ng/ml，敏感性为88.6%，特异性为80.0%，显示CD44v6对胸腔积液性质的诊断具有较高的鉴别价值。

    CEA是一较常用的肿瘤标志物，在临床已广泛应用，对肿瘤诊断的敏感性和特异性都不高。李桂宾等 ［5］ 报道，CEA诊断恶性胸腔积液的灵敏度高达74.40%、特异性为88.60%。本文结果表明，CEA在恶性胸腔积液中的含量明显高于良性胸腔积液。其诊断恶性胸腔积液的敏感性为68.6%、特异性为63.3%，显示CEA对胸腔积液性质的诊断也具有一定的价值，但低于报道。CEA和CD44v6联合检测可提高诊断的特异性。

【文献】
  1Braunschweig R，Yan P，GuilleretI，et al.Detection ofmalig-nant effusions:comparison of a telomerase assay and cytologicexamination［J］.Diagn Cytopathol，2001，24（3）:174-180.

2 HeflerLA，ConcinN，MinchamD，et al.The prognostic valweofimmunohistochemicallydetectedCD44v6expressioninpatients withsurgicallystagedvulvarcarcinoma.Amulticenterstady［J］.Cancer，2002，94（1）:125-130.

3GuntHU，HofmannM，RudyW，etal.Anewvariantofglycopro-tein CD44confersmetastasispotentialtoratcarcinomacells［J］.cell，1991，65（1）:13-24.

4刘波，金秀国，刘晓光，等.肺癌组织CD44、CD71的检测及与病的关系［J］.实用肿瘤杂志.2006，20（4）:268-269.

5 李桂宾，王伟，杨效光，等.联合检测胸液端粒酶、CEA、ADA对恶性和结核性胸腔积液的诊断价值［J］.临床肺科杂志.2006，11（3）:20-21.