放疗并微波透热治疗４２例恶性肿瘤

【摘要】 目的 评价微波加温深部或表浅巨大肿瘤的临床效果。方法 自2003年8月至2008年2月，应用加温合并放射治疗深部或表浅巨大肿瘤42例，其中鳞癌25例，占59.5％。42例均为晚期复发病例，其中9例同时应用了化疗。热疗用WR-II型微波治癌机，频率915 mHZ，治疗功率50~250 W，1～2次/周，每次加温30～45 min，在放射治疗后60 min内进行，加温2～14次，平均每例6次。放疗总剂量40~70 GY，平均产51 GY。结果 CR：19％，PR：52％，NR：29％，总有效率：71.1％。并发症有皮下脂肪硬结1例。结论 临床应用微波加温治疗深浅部肿癌，疗效确切。?
　　【关键词】 放疗；热疗；恶性肿瘤
　　
　　近20年来，热疗在肿瘤治疗中表现出明显增效作用，并且不良反应少，无累积中毒，患者易耐受，临床应用越来越广泛。本钢胸科自2003年8月开始应用WR-II型微波治癌机治疗42例晚期肿瘤，合并应用放疗，取得一定的疗效，现将结果报告如下。?
　　
　　1 资料与方法?
　　
　　1.1 临床资料 2003年8月至2008年2月，收治晚期复发肿瘤42例，其中女15例，男27例，年龄26~84岁，平均57岁。临床诊断：食道癌21例、肺癌10例、直肠癌术后复发5例、胃癌3例、宫颈癌3例。病理诊断：鳞癌25例、腺癌15例、另2例无病理诊断。?
　　1.2 治疗方法 加温治疗应用WR-II微波治癌机，其采用了微机控制。同时监测温度以及控制加热温度，达到有效的治疗目的。对它所采用的阴极直热式磁控管而言，阴极、阳极之间有正向的高压直流电场，场电压最高可达到700 V左右。笔者常规采用频率915 MHz，治疗功率50～250 W，1～2次/周，每次加温30～45 min，在放射治疗后60 min内进行，加温2～14次。放疗用GO-60机，5次/周，2 GY/次，剂量36～70 GY，中后剂量51 GY。?
　　
　　2 结果?
　　
　　2.1 疗效 所有病例均有临床可测量的数据，表浅部位直接测量，深部肿瘤根据B超、CT或MR影像检查测定体积。所有病例均在治疗后观察2～3个月，按实体瘤放放疗直接效果判定标准评价近期疗效为CR、PR和NR。5组病例中肿瘤完全消失8例，肿瘤缩小＞50％的22例，CR、PR分别为19％(8/42)和52％(22/42)，总有效率(CR+PR)为71%，疗后CT检查，6例出现大面积坏死区，3例治疗后手术切除，病理可见大量坏死组织。?
　　2.2 不良反应皮下脂肪硬结1例,其中1例治疗后6个月消失。? 　　3 讨论?
　　
　　本组42例深部及表浅巨大肿瘤，并用加温后，CR、PR分别为19％和52％，总有效率(CR+PR)为71％。说明虽然晚期肿瘤单纯放疗效果差，预后不良，但如并用加温治疗可以提高疗效。这与国内外的报告是一致的。大量的基础实验结果证明，加热对癌细胞的作用主要有以下几点。?
　　3.1 高热(41.5℃)可使癌细胞的结构代谢改变，即使其周围酸质增高，从而使癌细胞受到抑止。?
　　3.2 高热可以抑制RNA和DNA的合成，从而抑制癌细胞的增殖和肿瘤生长。?
　　3.3 更主要的是癌细胞对热敏感，实验证明当加热至41.5～43℃时就能有效地杀死癌细胞而不损伤正常组织，因此热疗是一种有选择作用的疗法。?
　　3.4 高热能使药物对细胞膜的渗透增加，这是热疗与化疗的结合基础，从而提高化疗疗效。?
　　3.5 高热后可使癌细胞对放疗增敏。在放射治疗中，目前使用的G0-60机，直线加速器不能有效地杀死癌组织中的乏氧细胞以及处于S期的癌细胞，只有采用快中子、负π介子等高能加速器才具有杀伤作用，而这些设备价格昂贵，设备庞大,因此只有很少国家研制采用。但是由于热疗作用可以使乏氧细胞转化为含氧细胞，可使S期癌细胞对治疗敏感,因此可以大大提高放疗作用。经典的观点认为单纯加温治疗时热对肿瘤细胞的杀灭以43℃为界，43℃以上对各种细胞的曲线几乎接近同一斜率^[1]。?
　　3.6 因此，临床认为加温到42.5℃以上为有效加温。但是，由于实际治疗中肿瘤内的升温是不均衡的(即使瘤内测得的温度也只能反映溶点的温度，不能代表肿瘤内组织的温度)，而且许多肿瘤患者一般情况较差，对热的敏感性和耐受性有明显的个体差异，因此达到均匀的经典有效的治疗温度往往较难。Uramo等^[2]认为有40.5℃～42.5℃之间，动物肿瘤的热增强比(TER)是一个恒定的数字，温度增加到43.5℃～44.5℃时，热增强比并未显著提高，因此过去一味强调的有效加温温度的理论可能不够全面，持续中度加温40℃左右，持续60～180 min，并不降低疗效，但不良反应轻，患者易耐受，是今后深部加温治疗中有前途的研究方向。?
　　目前对实体瘤治疗的疗效观察多依靠影像学，但CT、MRI和B超检查，只能反映肿瘤体积的大小，用于判断疗效，很可能发生估计过低的情况。根据CT判断肿瘤的缩小率不是判断疗效的唯一标准。日本热疗学会采用按CT片上肿瘤内低密度区域的大小变化，综合评价临床疗效。本组二例在治疗后4周进行CT检查，肿瘤较治疗前有缩小，但仍有较大软组织肿物影，直到治疗后3个月再进行CT复查才见肿物影明显缩小，因此在评价热治疗和其他疗法合并时的疗效需要新的标准，但是否应包括组织学尚须讨论。?
　　
　　参 考 文 献?
　　［1］ 林世寅，李瑞英．肿瘤热疗学．学苑出版社，2003.?
　　［2］ 李鼎九．肿瘤热疗学．河南医科大学出版社，2005．?