吉兰-巴雷综合征急性期湿热证与体液免疫的关系

          作者：贲莹 高长玉 刘桂宇 王彩娟  

【摘要】  　　目的 探讨吉兰-巴雷综合征（GBS）急性期湿热证与体液免疫的关系。方法 对GBS患者进行中医辨证，分为湿热证组20例和非湿热证组14例。对2组分别进行免疫球蛋白（Ig)G、A、M检测，并与正常对照组进行比较。结果 GBS急性期湿热证组IgG含量高于非湿热证组和正常对照组（P＜0.05）；IgA含量高于正常对照组（P＜0.05），但与非湿热证组比较差异无统计学意义；IgM含量与非湿热证组和正常对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论 GBS急性期湿热证表现为较强烈的体液免疫炎症反应。IgG、IgA含量增高。免疫球蛋白的变化可作为GBS湿热证辨证的微观指标。

【关键词】  多发性神经根神经病; 免疫球蛋白A; 免疫球蛋白G; 免疫球蛋白M; 湿热

　　Relation of syndrome of damp-heat of acute period of GBS with humoral immunity   
　　【Abstract】  Objective  To discuss the relation of syndrome of damp-heat of acute period of GBS with humoral immunity. Methods  34 patients with GBS were divided into two groups (damp-heat syndrome group, nondamp-heat syndrome group) by differentiated syndromes of TCM. The level of immunoglobulin (IgG、IgA、IgM) were detected in this two groups and normal control group  These data were compared with normal control group. Results  The level of IgG of damp-heat syndrome group was higher than nondamp-heat syndrome group and normal control group (P<0.05). The level of IgA of damp-heat syndrome group was higher than normal control group (P<0.05). But comparing with nondamp-heat syndrome group, there was not obvious difference (P>0.05). Comparing the level of IgM of damp-heat syndrome group with nondamp-heat syndrome group and normal control group, there was not obvious difference (P>0.05). Conclusion  The syndrome of damp-heat of acute period of GBS manifested intense humoral immunity. It shows the level of IgG、IgA、increase. Immunoglobulin can be made guideline of syndrome of damp-heat.
   
　　【Key words】  Guillain-Barre syndrome; Immunoglobulin A; Immunoglobulin G; Immunoglobulin M; Syndrome of damp-heat

　　吉兰-巴雷综合征（guillain-barre syndrome, GBS）是由于非特异性感染所引起的自身免疫性多发性周围神经病。临床主要表现为四肢对称性迟缓性瘫痪，部分患者有颅神经损害和感觉障碍，严重者合并呼吸肌麻痹。GBS发病的确切机制不明，有多种学说，其中分子模拟学说被多数学者所认同。该学说认为是由于病原体某些组分与周围神经组分相似，机体发生交叉免疫，引起周围神经脱髓鞘。目前研究发现GBS患者白细胞介素-2（IL-2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等免疫介质增高，T细胞亚群和免疫球蛋白含量异常，说明其免疫系统功能失常［1］。依据其临床表现应属于中医痿证范畴。痿证一般分为肺热津伤、湿热浸淫、脾胃气虚、肝肾亏损4个证型。我们在临床工作中发现GBS患者辨证多为湿热证。但中医辨证多以临床症状为主。我们用对照的方法研究GBS常见中医证型及其与体液免疫的关系，为临床辨证施治提供依据及参考指标。

　　1  资料与方法

　　1.1  诊断标准

　　1.1.1  西医诊断标准  符合Asbury1990年修订的GBS诊断标准［2］，且未应用激素、丙种球蛋白、血浆交换。

　　1.1.2  中医证候标准  参考全国高等医药院校《中医内》［3］和《中医诊断学》［4］中医证候规范的辨证标准制定GBS湿热证辨证标准。主症：①发热（或自觉发热）；②肢体困重；③痰多色黄；④舌苔黄厚腻；⑤脉滑数或濡数。次症：①心烦胸闷；②纳呆；③肢体酸痛麻木。具备主症2项；或主症1项，次症2项。

　　1.2  一般资料  在2003-12—2004-12河北医科大学第二神经内科住院的GBS患者中，随机抽取34例，按中医辨证分为湿热证与非湿热证2组。湿热证组20例，其中男11例，女9例；年龄13～70岁，平均年龄（38±17）岁；6～10月发病者13例；发病前2周内有腹泻者10例，有呼吸道感染及发热者8例，有颅神经损害者8例，累及呼吸肌者6例；行气管切开术者3例；合并肺部感染者10例。 非湿热证组14例，其中男8例，女6例；年龄16～67岁，平均年龄（35±16）岁；6～10月发病者7例；发病前2周内有腹泻者6例，有呼吸道感染及发热者5例，有颅神经损害者4例，累及呼吸肌者2例；行气管切开术者1例；合并肺部感染者5例。2组年龄、性别进行均衡性检验，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。另设正常对照组20例，为以往无任何免疫性疾病史及近期疫苗接种史，并且采血时无任何疾病的正常人，其中男10例，女10例；年龄20～57岁，平均（35±14）岁。

　　1.3  研究方法  对湿热证组、非湿热证组和正常对照组进行免疫球蛋白（Ig）G、A、M含量测定。检测方法：静脉取血2 mL，不抗凝，离心后取血清0.5～1 mL上机（美国Beckman公司，Array 360型system），用散射比浊法检测IgG、IgA、IgM。

　　1.4  统计学处理  统计学处理采用SPSS11.0软件。计量资料以均数±标准差(±s)表示；两组间的均数比较采用t检验；多组间均数比较采用方差分析。

　　2  结果
   
　　3组免疫球蛋白含量与证型的关系见表1。

　　表1  3组免疫球蛋白含量与证型的关系（略）

　　与正常对照组比较，*P＜0.05；与非湿热证组比较，#P＜0.05

　　由表1可见，湿热证组IgG含量与非湿热证组IgG含量比较差异有统计学意义（P＜0.05）。湿热证组IgG含量高于正常对照组（P＜0.05）。湿热证组IgA含量与非湿热证组含量比较差异无统计学意义（P＞0.05）。湿热证组IgA含量高于正常对照组（P＜0.05）。湿热证组IgM含量与非湿热证组IgM含量比较差异无统计学意义（P＞0.05），二者与正常对照组比较差异亦无统计学意义（P＞0.05）。

　　3  讨论
   
　　痿证指肢体筋脉弛缓，软弱无力，日久不用，引起肌肉萎缩或瘫痪的一种病证。中医对于痿证的认识早在《内经》中即有较详细的论述，如《素问·生气通天论》云：“因于湿，首如裹，湿热不攘，大筋软短，小筋弛长，软短为拘，弛长为痿。”说明湿热伤筋多是痿证发病的机制。GBS从临床表现来看属痿证范畴。在临床工作中，我们也发现GBS患者多为湿热证，这一点符合《内经》中的论述。
   
　　近年来关于GBS免疫学研究已取得较多进展，有研究表明，GBS患者在急性期B细胞多克隆化，表现为血清中多种抗神经抗体增加［5］。对于湿热证免疫功能的研究亦有报道，佟丽等［4］发现湿热证患者外周血补体(C)3、C4、IgG、IgM升高，提示湿热证患者体液免疫增强；杨春波等［7］发现慢性胃炎患者胃黏膜和外周血IgG均显著增强,IgA、IgM在胃黏膜显著增强，体液免疫增强与“湿热”病理状态相关。陈江华等［7］对湿热证患者体液免疫状态进行了报告，认为湿热证患者血清中的IgG、IgA、IgM、C3、水平与正常人相比显著升高。本研究中GBS湿热证患者的IgG含量高于非湿热证组和正常对照组，IgA含量高于正常对照组。表明GBS湿热证患者的体液免疫功能异常亢进，与报道一致。
   
　　《灵枢·五癃津液别篇》中有“脾为之卫”的论述，汉代张仲景提出 “脾旺不受邪”的理论，所以中医学有 “内伤脾胃，百病由生”之说，表明“脾胃”有抗病能力，具有免疫功能，研究脾气虚证细胞免疫功能呈低下状态［8］，可为之佐证。夏秋之季，湿热困脾，表现为病原微生物感染，发热，腹泻。机体免疫功能被激活，以清除病原微生物。同时，由于病原体某些组分与周围神经组分相似，机体免疫系统发生错误识别，产生自身免疫性T细胞和自身抗体，并针对周围神经发生免疫应答，引起多发性神经根神经炎。
   
　　因此，GBS湿热证表现为较强的免疫炎症反应。首先，病前诱因为致病因子的侵入引发局部炎症反应，而后，机体免疫系统被激活，免疫功能亢进造成的自身组织免疫炎性损伤而发病。免疫球蛋白含量可反映出体液免疫的状态。本研究中GBS湿热证组免疫球蛋白含量增高，说明免疫球蛋白可作为GBS湿热证辨证的微观指标。

【参考】
  　　［1］ 吴梅,蔡方成,王莉佳，等.急性Guillain-Barre综合征的免疫学研究［J］.临床神经病学杂志,1999,12(3):152-154

　　［2］ Asbury AK, Cornblath DR. Assessment of current diagnositic for Guillain-Barre'syndrome［J］.Ann Neurol, 1990,27(Suppl):21-24

　　［3］ 王永炎.中医内［M］.上海：上海科学技术出版社.1997.363-369

　　［4］ 朱文锋.中医诊断学［M］.上海：上海科学技术出版社.1995：85-100

　　［5］ Shimada K,Koh CS,Yanagisawa N. Detection of in terleukin-6 in serum and cerebrospinal fluid of patients with neuroimmunological diseases［J］. Arerugi, 1993,42(8):934

　　［6］ 佟丽,吴仕九,陈江华，等.湿热证患者免疫功能及自由基水平变化的研究［J］.实验临床免疫学杂志,1999,11(4):48-50

　　［7］ 杨春波,傅肖岩,柯晓,等.慢性胃炎脾胃湿热证的免疫组织化学研究［J］.中国中西医结合脾胃杂志,1998,6(2):68-72

　　［8］ 樊雅莉，李玉梅，陈小野，等.大鼠脾气虚证模型初步规范化的部分细胞免疫功能研究［J］.中国中医基础医学杂志,2002，8(10):63-66