静脉大剂量注射丙种球蛋白治疗接种后脑脊髓炎疗效分析

【关键词】  脑炎；接种后；免疫球蛋白类；静脉内

　　［摘  要］ 目的：研究静脉注射大剂量丙种球蛋白(IVIG)接种后脑脊髓炎的临床疗效。方法：观察IVIG治疗后患儿的严重临床表现消失时间、住院时间、脑脊液IgG及头颅CT、头颅MRI恢复正常时间。结果：采用IVIG治疗后患儿临床症状和头颅CT，头颅MRI恢复明显加快。结论：IVIG可缓解接种后脑脊髓炎患儿高颅压、减轻脑实质损害，缩短病程。

　　［关键词］ 脑炎；接种后；免疫球蛋白类；静脉内

　　接种后脑脊髓炎是中枢神经系统的急性脱髓鞘性疾病，在临床上比较少见，目前还没有一个成熟的治疗方案。笔者将1998年以来5例接种后脑脊髓炎患儿的治疗结果报告如下。

　　1  对象和方法

　　1．1  对象 

　　1998年以来确诊的5例接种后脑脊髓炎患儿，其中男3例，女2例，年龄4岁~14岁，平均6．8岁，流脑疫苗预防接种后2例，乙型肝炎、破伤风、霍乱疫苗预防接种各1例。

　　1．2  方法 

　　回顾分析5例患儿的临床表现，实验室检查，影像学改变，治疗方法和愈后。

　　2  结果

　　2．1  临床表现 

　　急性发病4例，亚急性发病1例，发热4例，呕吐3例，意识障碍2例，抽搐3例，尿便障碍2例，智力障碍3例，言语不清3例，水平眼震3例，视乳头水肿2例，外展神经麻痹2例，面瘫2例，肢体瘫痪3例，双下肢瘫2例，右侧偏瘫1例，深浅感觉障碍3例，病理征阳性双侧2例，单侧2例，脑膜刺激征阳性3例。

　　2．2  实验室检查 

　　5例中外周血象增高3例，脑脊液检查：压力增高3例，白细胞数增高4例，蛋白增高3例，IgG指数均大于0．7。脑电图：广泛重度异常3例，中度异常1例，轻度异常1例。

　　2．3  影像学检查 

　　5例行CT或MRI检查，均见中枢神经系统多处不规则长T1长T2异常信号，无占位及增强效应。

　　2．4  治疗 

　　本文5例均采用脱水剂、糖皮质激素、神经营养、抗感染，对症等治疗，并加用静脉点滴人血丙种球蛋白，400 mg/(kg・d)，2 h~3 h内滴完，每天1次，共用5 d。

　　治疗1 d后，抽搐、呕吐停止，发热、意识障碍、尿便障碍明显减轻。5 d后，发热、意识障碍、尿便障碍消失。其他症状和体征均有不同程度减轻，5 d~7 d脑膜刺激征，眼震消失。10 d~20 d视乳头水肿消失。15 d复查脑脊液除IgG略高于正常外，其余均正常，20 d左右感觉障碍、视力障碍恢复，1个月左右神经系统定位体征基本消失，病人出院，3个月后复诊病人基本正常。1 a后追踪未见复发。

　　3  讨论

　　本病是散布于脑和脊髓的多发脱髓鞘病灶，病灶直径大于0．1 mm(融合时)，并常围绕在小和中等静脉周围，轴突和神经细胞或多或少地保持完整；小静脉周围炎性反应也是重要特点，脱髓鞘区为多形核小神经胶质细胞，淋巴细胞和单个核细胞形成血管袖套；常见多灶性脑膜浸润，程度多不严重［1］。临床表现可有脑实质损害，脑膜受累以及脊髓受损的表现。所见到的患儿均有符合此临床表现，并根据病史辅助检查都可确诊。

　　目前认为本病是一种脱髓鞘性疾病。发生机制尚不清楚。有学者认为，是由于少突胶质细胞的损伤导致了神经元的功能障碍，虽然胶质细胞所涉及的神经损伤确切机制还不太清楚，但它们所释放的免疫介质可能和神经损伤有关的看法(如细胞因子IL1 TMFa谷氨酸盐)已给被多数的研究证明［2］。有报道TMFa的升高可介导脱髓鞘病变及少突胶质细胞的溶解上［3］。

　　对于本病的尚无有效的治疗和预防措施。近年研究表明，大剂量丙种蛋白是新近明确的对于接种后脑脊髓炎治疗有效的一种手段，现已证实大剂量IVIG能提供大量特异性抗体，能中和超抗原，抗独特性抗体，抑制T细胞活化［4］。抑制细胞毒素分泌的作用，它抑制了细胞毒素引起的炎症反应以及引起的免疫负调节作用［5］。且可阻断免疫病理损伤［6］。Assa［7］介绍了应用IVIG治疗急性脱髓鞘性脑干脑炎的经验，建议把IVIG作为类似疾病的一线治疗措施。本资料显示，应用大剂量IVIG后严重的临床表现明显缓解。目前有学者还提出大剂量IVIG可能改善急性播散脑脊髓炎的远期预后，减少复发(接种后脑脊髓炎属于其中一个特殊类型)本病1 a后未见复发，符合此观点。

　　文献：

　　［1］王维治.神经病学［M］.第4版.北京：人民卫生出版社，2001：201.

　　［2］吴希茹，林庆.小儿神经系统疾病基础与临床［J］.北京：人民卫生出版社，2000：119123.

　　［3］Ichiyama T，Nishikawam，Yoshitomi T，et al．Tumor nectosis factor alphainterleukiu1 beta and interleukin6 in Cerebtospinal fluid from children with prolonged febrile seizures conpenun with acute enccphalitis／eneephalopathy［J］.Neurlogy，1998，50(2)：407411.

　　［4］朱芮，王莉，孙新煜.两种剂量免疫球蛋白预防川崎病冠状动脉病变的随访观察［J］．临床儿科杂志，2001，19(2)：105106.

　　［5］嵇岚，王荣发，刘敏桢.静脉点滴丙种球蛋白加阿司匹林治疗川崎病疗效分析［J］.临床儿科杂志，2001，19(2)：104105.

　　［6］李自普，曹敬梅.静脉注射大剂量人血丙种球蛋白治疗儿童重症病毒性脑炎［J］.当代儿科杂志，2003，5(1)：5961.

　　［7］Asss A，Watemberg N，Bujanover Y，et al.Demyelinativc brain stenmencephalitis responsive ta intravenous immunoglobulin therapy［J］.Pediatrics,1999,104(2ptl)：301303．