西洛他唑早期治疗对急性冠脉综合征血清hs

             作者：朱继忠，李春生，秦文敏，杨文东

【关键词】  西洛他唑；急性冠脉综合征；高敏C反应蛋白；早期干预

　　［摘  要］ 目的：观察急性冠脉综合征（ACS）早期西洛他唑对血清高敏C反应蛋白(hsCRP)的影响，了解早期西洛他唑治疗对ACS的抗炎作用及临床价值。方法：采用乳胶增强免疫(超敏)比浊法,定量检测健康对照组50名、不稳定型心绞痛(UAP)46例和急性心肌梗死(AMI)39例患者早期治疗前血清hsCRP水平。对血清hsCRP增高的患者,随机分为西洛他唑治疗组、常规治疗组,分别在用药后4周、8周检测血清hsCRP。结果：AMI组、UAP组治疗前血清hsCRP水平,明显高于健康对照组（P<0.01），AMI组明显高于UAP组（P<0.01）；治疗前AMI组血清hsCRP增高(均大于3 mg/L)的阳性率（94.9%）显著高于UAP组（73.9%）(χ2=6.739,P<0.01)。西洛他唑治疗组经治疗4周、8周较常规治疗组血清hsCRP明显降低（P<0.01）。西洛他唑治疗组缺血事件总发生率显著降低(χ2=10.502,P<0.01)。结论：ACS患者早期予以西洛他唑治疗可减低炎症作用，降低缺血事件发生率。检测血清hsCRP水平，可更好的了解病情、指导治疗及判断预后。

　　［关键词］ 西洛他唑；急性冠脉综合征；高敏C反应蛋白；早期干预

　　急性冠脉综合征（ACS）包括不稳定型心绞痛(UAP)和急性心肌梗死(AMI)，其发病的主要机制是在冠状动脉粥样硬化斑块的基础上发生急性血栓形成，导致冠状动脉不同程度的闭塞，是冠状动脉疾病发病和死亡的主要原因。C反应蛋白（CRP）作为经典的炎症标志物已被人们用于预测心血管疾病的危险性［1］。西洛他唑(商品名培达)为选择性环磷酸腺苷磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂，通过增加血小板和血管平滑肌内的环磷酸腺苷，达到扩张血管、抑制血小板活性和抑制平滑肌细胞增殖的效应。报道［2，3］：西洛他唑具有调脂和降低炎症因子水平的作用。本研究旨在观察西洛他唑治疗ACS前后血清高敏C反应蛋白(hsCRP)水平的变化，以了解早期西洛他唑治疗对ACS的抗炎作用及临床价值。

　　1  材料与方法

　　1.1  研究对象 

　　病例选择：在我院住院初次确诊的ACS患者85例，均符合WHO诊断标准。AMI组39例，男22例、女17例，年龄(58.8±14.1)岁，发病均在2周内；UAP组46例,男27例、女19例，年龄(56.2±15.4)岁。健康对照（NC）组：同期健康人50例，其中男29例、女21例，年龄(55.9±16.4)岁。经病史、体检、心电图、超声心动图、X线胸片、心肌酶等生化指标除外冠心病、瓣膜病、心肌病。所有对象均排除血液、内分泌、肝肾及脑血管疾病，也无手术、创伤及近期感染性疾病。所有研究对象在实验前2周内均无应用抗生素、阿司匹林等药物（显著影响hsCRP水平）。

　　1.2  标本采集及处理 

　　在急性胸痛或心肌梗死发生后禁食12 h以上，于入院次日清晨空腹抽取肘静脉血3 ml，待血液凝固后及时分离血清，2 h内检测血清hsCRP。阳性判定标准，血清hsCRP＞3.0 mg/L。同时测定血清TC、TG、LDLC、HDLC。在用药4周、8周后再抽取患者空腹全血检测血清hsCRP。

　　1.3  实验方法

　　血清hsCRP采用乳胶增强免疫(超敏)比浊法，操作严格按试剂盒说明书进行。美国Beckman CX9全自动生化分析仪。以上试剂盒由温州伊利康生物技术有限公司提供。

　　1.4  治疗方法 

　　血清hsCRP增高的ACS患者随机分为西洛他唑治疗组36例（AMI19例和USP17例）和常规治疗组35例（AMI18例和USP17例）。入选前2周两组均未服降脂药物。常规治疗包括静脉滴注复方丹参，口服硝酸酯类，ACEI类药物。西洛他唑治疗组，常规治疗加口服西洛他唑（商品名“培达”，大冢制药有限公司出品）50 mg，每日3次，或100 mg，每日2次，可根据年龄、症状适当增减。用药4周、8周。

　　1.5  观察指标 

　　缺血事件发生次数，缺血事件包括：心源性死亡、心肌梗死、脑血管意外、血管成形术及心绞痛恶化需住院治疗。

　　1.6  统计学处理 

　　采用SPSS统计学软件，计量资料均以±s表示，两组间显著性比较采用t检验，率的显著性比较采用χ2检验。

　　2  结果

　　2.1  治疗前各组血清hsCRP的水平及阳性率差异，见表1。表1  治疗前各组血清hsCRP的水平（±s）及阳性率（略）注：与NC组相比，※P<0.01；与UAP组相比，△P<0.01。

　　表1显示：AMI、UAP组血清hsCRP水平均显著高于NC组（P<0.01）；AMI组和UAP组相比，血清hsCRP水平差异有显著性（P<0.01）。AMI组的阳性率显著高于UAP组的阳性率(χ2=6.739,P<0.01)。提示：CRP水平与ACS冠状动脉病变有关。

　　2.2  血清hsCRP增高的ACS患者西洛他唑治疗前后血清hsCRP水平差异，见表2。表2  血清hsCRP增高的ACS患者西洛他唑治疗前后血清hsCRP水平（略）注：与常规治疗对照组相比，△P<0.01；与治疗前相比，※P<0.01。

　　表2显示：西洛他唑组和常规治疗对照组血清hsCRP水平相比较，治疗前两组差异无显著性（P＞0.05），治疗后4周和8周两组差异有显著性（P<0.01）。西洛他唑治疗组治疗后4周和8周与治疗前相比有显著性降低（P<0.01）。提示：西洛他唑可降低ACS患者CRP水平。

　　2.3  缺血事件总发生率的差异 

　　西洛他唑治疗组缺血事件发生有：AMI 2例、心绞痛恶化2例，总4例，总发生率为11.1%（4/36）；常规治疗对照组缺血事件发生有：心绞痛恶化7例、AMI 4例、脑血管意外3例、心源性死亡2例，总16例，总发生率为45.7%（16/35）。两者相比较差异有显著性(χ2=10.502,P<0.01)。

　　3  讨论

　　动脉粥样硬化（AS）是ACS形成的主要病理生理过程。近年来大量的研究证实，AS是由多因素所致复杂疾病，动脉硬化斑块不是单一的脂质沉积病，而是局部和全身的炎症在AS的发生、及其并发症的产生中起着重要作用。AS实质上是血管内皮细胞对损伤因子的一系列炎症和纤维增生反应，而不是一种简单的脂质沉积。炎症刺激可以是感染因素，也可以是非感染因素，至少是一部分血管内皮长期处于一种慢性、低浓度炎症状态。CRP是由白介素6及TNF等细胞因子诱导的，只能由肝细胞合成的一种较为典型的急性时相反应蛋白，含5个多肽链亚单位，非共价结合为盘形多聚体，分子量为11.5万～14万。CRP是一种经典的炎症标志物，炎症在AS的发生、发展中起主要作用已十分肯定［4］。CRP作为炎症标志物，本身尽管为非特异性的，但其浓度上升是各种原因引起的炎症和组织损伤的灵敏指标，从而是判断健康或病变的重要提示。CRP以糖蛋白的形式存在于血液中，能提高分叶核白细胞吞噬细菌的能力，在病后数小时，迅速升高，疾病消退时又降至正常水平［5］。研究发现，AMI、UAP组血清hsCRP水平均显著高于NC组；AMI组和UAP组相比，血清hsCRP水平差异有显著性；AMI组的阳性率显著高于UAP组的阳性率。说明CRP与ACS冠状动脉病变有关，也说明炎症反应在ACS中起着关键作用。ACS发生后患者血清hsCRP水平增高的机制可能是，ACS时患者存在心肌缺血、缺氧，心肌组织的损伤和坏死，引起局部单核巨噬细胞的聚集和激活，TNF、IL6等细胞因子释放增多，诱导肝细胞合成较多的CRP等急性期反应蛋白。CRP又可通过以下途径加剧ACS的病变：通过典型途径激活补体，消耗补体，释放炎性介质，促进粘附和吞噬细胞反应，使细胞溶解；激活粥样斑块内的补体系统导致斑块不稳定，这些都促进了AS的发生、发展［6］；作用于血管内皮细胞介导细胞间粘附分子（ICAMs）的表达［7］；作用于淋巴细胞和单核细胞的受体，导致淋巴细胞的活化、增生，促进淋巴因子生成，并促进抑制性T淋巴细胞增生，增强吞噬细胞的吞噬作用。本研究同时发现，西洛他唑治疗组和常规治疗对照组血清hsCRP水平相比较，治疗前两组差异无显著性，治疗后4周和治疗后8周两组差异有显著性；西洛他唑治疗组治疗后4周和治疗后8周与治疗前相比有显著性降低。抗血小板药物可通过抑制巨噬细胞的迁移和增殖，减轻动脉局部炎症反应［8］。ACS患者早期予以西洛他唑治疗，能显著降低ACS患者血清可溶性CD40L（sCD40L）水平，可以明显降低血清炎症因子水平，从而减轻ACS急性期的免疫反应，抑制炎症［3］，稳定斑块，降低ACS患者CRP水平，从而降低了ACS患者发生缺血事件的危险，进一步减低ACS患者死亡率。总之，ACS患者早期予以西洛他唑治疗可减低炎症作用，降低缺血事件发生率。检测血清hsCRP水平，可更好的了解病情、指导治疗及判断预后。

　　：

　　［1］曹相誉，杨文东，李会利.血清C反应蛋白对不稳定型心绞痛近期预后的评价［J］.2003，2（3）：136138.

　　［2］郑杭玲，吴天凤，吴金彦.西洛他唑对老年血栓性疾病患者血小板聚集功能的影响［J］.浙江医学，2000，22（12）：715717.

　　［3］王维，徐邦牢，黎振赐，等.早期西洛他唑治疗对ACS血清可溶性CD40L水平的影响［J］.检验医学杂志，2005，20（6）：5051.

　　［4］Ross R.Atherosclerosis:an inflammatory disease［J］.N Engl J Med,1999,340(2):115126.

　　［5］巫向前.临床检验结果评价［M］.北京：人民卫生出版社，1999：451.

　　［6］Yasojima K,Schwab C,McGeer EG.Generation of Creactive protein and complement components in atherosclerotic plaques［J］.Am J Pathol,2001,158(3):10391051.

　　［7］Pasceri V,Willerson JT,Yeh ET.Direct proinflammatory effect of Cr eactive protein on human endothelial cells［J］.Circulation，2000,102(18):21652168.

　　［8］顾晴，陈纪林，阮英茆，等.阿司匹林、氯吡格雷及合用对兔动脉粥样硬化病变进展的抑制作用［J］.医学院学报，2004，27（1）：8791.