莱菔子水溶性生物碱逆转SHR心血管重构的实验研究
作者：李炳根，李铁云，张国侠，郭鸿雁，李天国，柳静，盖国忠
【摘要】 目的:探讨莱菔子水溶性生物碱对自发性高血压大鼠（SHR）的血压及心血管重构的影响。方法:将40只SHR随机分为5组:空白组、莱菔子水溶性生物碱高、中、低剂量组、卡托普利组，每组8只。采用尾动脉测压法测量血压，于给药8周后，摘取心脏，检测大鼠左室重量及心肌细胞直径、管壁厚/腔径比、管壁面积/腔径比等心血管重构指标。结果:莱菔子水溶性生物碱能明显降低SHR的血压，并使SHR的心室重构得到了改善。结论:莱菔子水溶性生物碱具有明显的降压作用，并对心血管重构具有逆转作用。
【关键词】 莱菔子水溶性生物碱;自发性高血压大鼠;心血管重构
Abstract:Objective:To explore the effects of the soluble Semen Raphani alkaloids on spontaneous hypertensive rats（SHR）and on cardiovascular remodeling.Method:Forty SHRs were randomly divided into five groups:untreated control group，the high，middle，low dosage group of the Semen Raphani soluble alkaloids，and Captoril group，with eight rats in each group.Tail-cuff blood pressure（BP）were measured every two weeks.After8weeks，the hearts were removed，the left ven-tricular mass（LVM）were determined.And the diameter of cardiac myocyte，the lumen（R），wall thickness（WT）and wall area（WA）of small artery;WT.R ratio，WA.R ratio were merured.Result:The soluble alkaloids of Semen Raphani signifi-cantly declined the blood pressure of rats.improved the process of cardiovascular remodeling（CR）.Conclusion:The soluble Semen Raphani alkaloids has prominent hypotensive function and can improve the process of cardiovascular remodeling.
Key words:soluble Semen Raphani alkaloids;spontaneous hypertensive rats;cardiovascular remodeling
高血压病是临床常见的心血管疾病。目前人们普遍认识到对高血压病的并非只是单纯强调降压，而是最大限度地降低心血管病的死亡和病残的总危险。莱菔子是十字花科植物萝卜（Raphanus sativus L.）的干燥成熟种子，性味辛甘平，归肺脾胃经，具有降气化痰，消食除胀之功效。近年研究表明莱菔子有较强的降压作用［1～2］ ，本实验通过观察莱菔子有效成分水溶性生物碱对自发性高血压大鼠（spontaneous hypertensive rats，SHR）的血压及心血管结构的影响，探讨莱菔子对靶器官的保护作用。
1 实验材料
实验药品:莱菔子水溶性生物碱，由吉林省中医中药研究院新药中心制备。实验动物:雄性自发性高血压大鼠（SHR）40只，13周龄，体重（265±20）g，清洁级，购自北京维通利华公司，合格证号SCXK（京）2002-2003。仪器:RBP-1B型高血压大鼠测压仪（北京中日友好生产，生物显微镜（南京德赛生物技术有限公司生产）。
2 实验方法
2.1 莱菔子水溶性生物碱的制备 参照［3］ ，生莱菔子经水提、70%醇沉，得稠膏状提取物，用稀氨水溶解，氯仿萃取，碱水层用盐酸调至PH2-3，滤去不溶物，加雷氏铵盐溶液至沉淀完全，沉淀加少量水洗涤，抽干，用丙酮溶解，过滤，滤液通过中性氧化铝柱，流出丙酮液加饱和硫酸银溶液，滤液减压回收丙酮，析出红棕色结晶，经理化和光谱分析主要为芥子碱硫氰酸盐。
2.2 分组及给药 将SHR随机分为5组，每组8只。空白组，灌服饮用水/d;高、中、低剂量组，分别按45、30、15mg.（kg·d）灌服莱菔子水溶性生物碱（相当于生药30、20、10g.kg）;卡托普利组，按20mg.（kg·d）灌服卡托普利。给药时间为8周。
2.3 血压测定 使用RBP-1B型测压仪测量大鼠尾动脉收缩压。
2.4 心肌样本采集及检测 给药8周后，将动物禁食12h，称重，乌拉坦麻醉，腹主动脉取血处死后取出心脏，剪取室间隔、左室游离壁作为左室重量（LVM）。左室重量指数（LVMI，mg·g -1 ）。同时将心肌用10%中性甲醛液固定，石蜡包埋，3μm切片，HE染色，光镜下观察大鼠心肌细胞及血管结构的变化，参照文献［4］ 计算心肌细胞直径、小动脉腔径、管壁厚度及管壁面积。
2.5 统计方法 实验数据采用均数±标准差（ˉx±s）表示，运用SPSS13.0软件进行计算，组间比较采用方差分析。
3 结果
3.1 对SHR血压的影响 8周后，莱菔子水溶性生物碱各剂量组及卡托普利组均明显降低了SHR的血压，与空白组比较均有显著性差异（P<0.01）。结果见表1。
表1 各组治疗前后4、8周血压变化比较（略）
注:与空白对照组比较，*P<0.05，**P<0.01
3.2 对SHR左室肥厚的影响 治疗8周后，各治疗组与空白组比较，左室重（LVM）明显减低，左室重量指数（LVMI）也明显降低，莱菔子各组与卡托普利组 比较无显著差异。
3.3 对SHR心肌细胞直径、小动脉腔径及管壁厚度的影响 治疗8周后，空白组大鼠心肌细胞肥大，各治疗组大鼠心肌细胞直径明显减小，莱菔子高、中剂量组明显优于卡托普利组。空白组大鼠心脏小动脉管壁增厚，管腔变窄，壁厚/腔径比值、管壁面积/腔径比值均明显增大，各治疗组大鼠心脏小动脉管腔变大，管壁变薄，壁厚/腔径比值均明显减小（P<0.01），莱菔子高剂量组明显优于卡托普利组（P<0.01），并且莱菔子高、中剂量组管壁面积/腔径比值也明显减小（P<0.01）。见表2。
表2 各组壁厚/腔径、管壁面积/腔径变化比较（略）
注:与空白对照组比较，**P<0.01，与卡托普利组比较，△△P<0.01
4 讨论
SHR是最接近人类原发性高血压的动物模型，研究表明，SHR饲养生长至14周龄时已经出现心肾血管等靶器官的损害，且随着鼠龄增加而加重［5］ 。本实验在此基础上应用莱菔子水溶性生物碱进行干预，并与卡托普利进行对照。结果表明，以芥子碱为主要成分的莱菔子水溶性生物碱具有明显的降压作用，其中高、中剂量组与卡托普利组比较无显著性差异，同时莱菔子治疗组还能降低左室重量指数（LVMI），抑制大鼠心肌细胞肥大，并使心脏小动脉管腔变大，管壁变薄，壁厚/腔径及管壁面积/腔径比值均明显减小，其中部分作用优于卡托普利，说明莱菔子能够逆转左室肥厚及心血管重构，具有良好的保护靶器官作用。
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［1］王维兰.莱菔子降压有效成分初步研究［J］.中草药，1986，9（2）:10.
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