中医药治疗急性软组织损伤实验研究进展

【摘要】  从急性软组织损伤动物模型的建立、相关实验指标的检测以及不同剂型的中药在急性软组织损伤动物模型的情况等方面进行了综述，为了解其作用机理和新药开发提供帮助。

【关键词】  急性软组织损伤;中医药研究;综述

    软组织损伤是骨伤科最常见的疾患，在劳动、运动及日常生活中经常发生。所谓软组织损伤就是人体的皮肤、皮下组织、肌肉、肌腱、筋膜、韧带、关节囊和神经、血管等受到暴力撞击，强力扭转，牵拉压迫等所引起的损伤，但无骨折、脱位。中医认为软组织损伤的本质是血瘀,损伤之后脉络破损,血离经而成瘀,瘀而化热,故治则以活血化瘀、清热凉血为主。医学研究证实:软组织损伤主要是受损组织的炎症反应，血管活性物质和组织胺等炎性介质的释放增加和酸性产物的积聚，使损伤局部发生一系列微循环变化，毛细血管通透性增加，血管张力下降，血流缓慢甚至淤滞,从而加重炎症病变。由于人们生活节奏的加快，软组织损伤的患者数量也在不断增多，人们对软组织损伤的研究也在不断加深，现将近几年有关软组织损伤的实验研究进展综述如下。

    1  动物模型的建立

    1．1  血肿、瘀斑动物模型的建立

    庄洪等[1]对大鼠麻醉后,行心脏穿刺取新鲜血液0.12 mL,立即注射于跖底部,形成足跖底部血肿,不同时间观测血肿厚度及血肿消退后瘀斑残留情况。王丽新等[2]则对大鼠麻醉后采用毛细玻管眼眶后静脉丛取新鲜血0.12 mL形成足跖底部血肿造模。丁铭等[3]用老虎钳钳夹豚鼠背部脱毛区致皮下出血,每日观察瘀斑面积,建立模型。

    1．2  软组织损伤模型

    朱利敏等[4]采用重锤坠落法制备软组织损伤兔模型,并进行肉眼观察、病检查和肌组织pH值测定。结果表明,该模型的软组织炎症反应与人软组织损伤临床表现相吻合。王丽新等[2]采用自制打击器(接触面积0.8 cm2,高度35 cm,质量160 g)在大鼠小腿中部外侧连续打击3次,造成局部急性软组织损伤模型,若合并骨折者予以剔除。苏培基等[5]对大鼠右腿去毛,固定在鼠板上,将0.5 kg重的铁块自20 cm 高处自由落在大鼠右大腿上,制作出红、肿可具有创面但无骨折的软组织损伤动物模型。

    1．3  髌下脂肪垫损伤动物模型

    毕胜等[6]对兔损伤组应用水囊在膝关节前方压迫髌下脂肪垫,对所压迫的膝关节进行屈伸运动，可见脂肪垫内小血管扩张、血管内充血及小片状出血;脂肪间质水肿,淋巴细胞、浆细胞、肥大细胞和巨噬细胞浸润;可见脂肪垫表面滑膜细胞增生及滑膜绒毛状增生。这说明该动物模型的脂肪垫及滑膜符合急性挤压伤的表现。

    2  实验检测的指标

    2．1  急性软组织损伤动物模型炎性介质的检测

    邱桐等[7，9-10]通过实验测定动物局部组织组胺、前列腺素E2(PGE2)、白细胞介素-1β（IL|1β）含量，来说明踝舒能显著降低家兔急性软组织损伤后受伤局部组胺、PGE2、IL|1β含量(P<0.01)，从而得出该药物治疗急性软组织损伤的可能机制是降低受伤局部炎性介质含量来达到其镇痛、消肿作用。苏培基等[7]对急性软组织损伤大鼠的6-酮-前列腺素F1α和血栓素B2的检测发现，伤科洗方可提高血浆内6-酮-前列腺素F1α的含量,降低血栓素B2含量,影响血管和血流改变,使毛细血管通透性下降,控制了水肿发生的程度,血液凝聚状态减轻,瘀血减少,血流通畅,达到活血祛瘀、通络止痛的目的。

    2．2  损伤组织基因及蛋白表达的检测

    罗毅文等[11]通过实验研究得出复方西红花膏能通过调节bFGF mRNA水平,直接刺激成纤维细胞及细胞外基质的蛋白合成,形成胶原纤维。并与相应的受体结合,诱导内皮细胞的迁移,促进毛细血管的增生,形成纤维细胞。董莉等[12]通过动物实验发现生肌化瘀方能够促进创面修复,其可能的作用机理是通过调节Ⅰ、Ⅲ型胶原的比值来调控Ⅰ、Ⅲ型胶原代谢。陈忆九等[13]研究成年大鼠、新生幼鼠纤维连接蛋白剪接异型体EⅢA、EⅢB体内分布及皮肤切创、挫伤后表达情况, 发现EⅢA+可作为皮肤损伤研究的敏感指标。刘宁国等[14]对不同损伤时间大鼠皮肤切创Fos的表达研究发现，伤后10 min表达量开始增高,伤后3 h达高峰,以后又逐渐降低,至损伤1 d后,表达量与正常组无统计意义,认为Fos为皮肤伤后的敏感指标,但需结合其他指标综合评价。黄晓春等[15-16]对大鼠腓肠肌钝击伤的模型,通过火箭免疫电泳测定血浆FN(Fibronection)含量及组织纤维连接蛋白,发现创伤后血浆FN急剧下降后迅速反弹,随后恢复非常缓慢, 纤维连接蛋白阳性区主要分布于变性、坏死区域和小血管周围,得出创伤能导致血浆FN水平低下,软组织创伤修复过程中组织纤维连接蛋白主要来源于血浆纤维连接蛋白的沉积,而后期则有一部分来自成纤维细胞的合成。

    2．3胆红素、肌红蛋白的检测

    李戈等[17]对不同面积软组织挫伤后大鼠血中胆红素和肌红蛋白改变的观察后发现,随着面积的增大血中胆红素和肌红蛋白也在增加。

    2.4血清中微量元素的检测

    杨莽等[18]通过对不同创伤程度的大鼠血清微量元素含量变化的观察，发现创伤可引起血清Zn、Fe、Cu含量的变化,且Zn、Cu含量变化与创伤程度有一定相关性。

    3  剂型

    3.1  颗粒剂

    杜志谦等[19]发现筋骨痛消颗粒能够显著改善大鼠软组织损伤模型伤肢肿胀程度,减轻肌肉组织瘀血、肿胀及炎性细胞浸润,显著抑制血小板聚集及改善全血黏度。从而得出筋骨痛消颗粒有明显的抗炎、镇痛、抗软组织损伤、活血化瘀作用。

    3.2  胶囊

    宛蕾等[20]采用家兔、大鼠、小鼠实验得出复方龙掌胶囊可使家兔软组织挫伤部位肌组织变性坏死减轻;抑制大鼠足跖肿胀和小鼠腹腔毛细血管通透性增高;提高小鼠痛阈值;能明显降低血瘀证大鼠全血黏度、血浆黏度、还原黏度及红细胞压积,使血沉减慢。

    3.3  药液

    刘忠何等[21]对家兔外伤后所造成软组织损伤在肉眼、组织学观察及pH值方面的观察，发现陇中消肿止痛液能改善局部的缺氧和代谢紊乱状态,促进损伤组织的再修复,是骨科创伤早期肿痛的理想药物。

    3.4  酊剂

    邱桐等[7，9-10]通过动物实验研究踝舒酊剂对软组织损伤的作用机理，得出该药物治疗急性软组织损伤的机制可能是通过降低受伤局部炎性介质含量来达到镇痛、消肿的作用。

    3.5  贴膏

    张乐之等[22]采用大鼠急性软组织损伤模型研究发现祛瘀宁痛贴改善血液流变学,抑制血小板聚集和血栓形成,可能是祛瘀宁痛贴治疗急性软组织损伤作用机理的一方面。

    3.6  软膏

    雷波等[23]通过动物实验说明三黄软膏能明显降低软组织损伤炎性反应,可抑制毛细血管通透性增高,能抑制肿胀,具有一定的抗炎作用,还具有较好的镇痛作用。

    3.7  喷雾剂

    王丽新等[2]用双柏炎痛喷雾剂对急性软组织挫伤和血肿实验动物模型进行治疗,结果表明该药能抑制创伤性无菌性炎症反应,有良好的消肿散瘀作用。

    3.8  巴布膏

    庞丹梅等[24]观察万灵五香巴布膏能显著提高小鼠的痛阈和减少冰醋酸所致小鼠扭体反应次数;减轻巴豆油所致小鼠耳肿胀和大鼠佐剂性关节炎的肿胀度;改善小鼠耳廓微循环和减轻打击所致大鼠急性软组织损伤。从而得出万灵五香巴布膏有明显的活血通络与消肿止痛药理作用。

    3.9  损伤液化膜

    卢敏等[25]通过动物实验表明伤速康涂膜液具有抗炎、止痛作用,优于对照组,无致敏性、无急性毒性,对急性软组织损伤动物模型有良好的恢复作用。得出伤速康涂膜液是在传统方消炎散的基础上经乙醇渗漉液配以高分子化合物制成涂膜剂后的治疗急性软组织损伤的一种优良的外用药。

    3.10  搽剂

    王体强等[26]采用软组织损伤模型腹腔注射醋酸溶液,观察对毛细血管通透性的影响;造成动物软组织损伤,观察血液流变学指标的变化，来说明骨肌康搽剂能明显抑制毛细血管通透性增加;能明显降低血液流变学指标。

    4  讨论

    综上所述,中医药在急性软组织损伤的实验研究上取得了肯定的效果,急性软组织损伤的动物模型相对成熟,大多采用重物砸伤模型,周国林等[27]通过动物实验认为重物砸伤的动物模型的主要症状表现为急性出血、瘀血、水肿等,接近于临床常见的跌打损伤。急性软组织损伤主要表现为局部的红、肿、热、痛,中医认为局部的血瘀在治则上大多采用活血化瘀、清热凉血的方药,都取得了较好的效果。通过医学的科技手段从组织形态学、血液流变学、血管通透性、分子生物学及基因等水平进行研究,取得了一定的效果,这可以为中医药治疗急性软组织损伤提供思路,中药对急性软组织损伤的作用靶点研究目前还未见报道,这将会成为今后的研究热点。中医药治疗软组织损伤的剂型多样,但大多以外用药为主。外用药能作用局部,起效相对较快,避免胃肠道的不良反应,毒副作用相对小,但中药的透皮性不确切,所以开发一种透皮性好的,便于携带的外用中药制剂将会成为今后中药治疗急性软组织损伤的一个方向。

【】
  /[1/]庄洪.外用双柏散浸剂治疗急性软组织损伤的实验研究/[J/].中医正骨，1992, 4(2): 1-4.

/[2/]王丽新,方永奇,黄可儿,等.双柏炎痛喷雾剂治疗急性软组织损伤的实验研究/[J/].广州中医药大学学报,1998, 15(4):272-274.

/[3/]丁铭.实验研究田七正骨水镇痛、抗炎、活血祛瘀作用/[J/].中成药,1990, 12(1): 30-32.

/[4/]朱利敏,何忠平,朱欣,等. 软组织损伤兔模型的复制/[J/].上海实验动物,1999, 19(4):222-223.

/[5/]苏培基,梁必如.伤科洗方的实验研究/[J/].中医正骨,2002, 14(12): 11-12.

/[6/]毕胜,王福根,侯京山.兔髌下脂肪垫损伤动物模型的制备和组织病理变化/[J/].颈腰痛杂志,2000, 21(2): 108-109.

/[7/]邱桐,朱换平,许晓英,等.踝舒对急性软组织损伤动物模型组胺影响的实验研究/[J/].甘肃中医学院学报,2005, 22(4): 12-14.

/[8/]苏培基，梁必如.伤科洗方的实验研究/[J/].中医正骨，2002,14(12)：11-12.

/[9/]邱桐,朱换平,练维娟,等.踝舒对急性软组织PGE2影响的实验研究/[J/].中医正骨,2004, 16(1): 15-16.

/[10/]朱换平,许晓英,邱桐.踝舒对急性软组织损伤动物模型IL/|1β影响的实验研究/[J/].甘肃中医学院学报,2003, 20(3): 20-21.

/[11/]罗毅文,孙之镐,谭新华,等.复方西红花膏对损伤组织bFGF mRNA表达的影响/[J/].中医骨伤科杂志,2003, 11(6): 1-4.

/[12/]董莉,李斌,章云,等.生肌化瘀方及其拆方对大鼠创面成纤维细胞Ⅰ、Ⅲ型胶原合成的影响/[J/].中国中西医结合杂志,2002, 22(3):200-202.

/[13/]陈忆九,刘宁国,黄晓华,等.大鼠Fn剪接异型体分布及皮肤损伤后表达研究/[J/].中国法医学杂志,2001,17(4):193-195.

/[14/]刘宁国,赵子琴,顾云菊,等.不同损伤时间大鼠皮肤切创Fos表达研究/[J/].法医学杂志,2001,17(4):196-197.

/[15/]黄晓春,李泽兵,唐红敏,等.血浆纤维连接蛋白在创伤修复中的变化和意义/[J/].现代康复,1999,3(11):1342-1343.

/[16/]黄晓春,李泽兵,唐红敏,等.组织纤维连接蛋白在软组织创伤修复中的作用/[J/].中国康复医学杂志,1999, 14(6):260-263.

/[17/]李戈,吕俊苞,朱小曼,等.广泛软组织挫伤后血中胆红素和肌红蛋白的改变/[J/].中国法医学杂志,2002, 17(5): 282-284.

/[18/]杨莽,姚隆浩,王国民,等.创伤程度与血清微量元素含量变化的相关性研究/[J/].口腔医学研究,2002,18(3):186-187.

/[19/]杜志谦,周钟鸣,熊玉兰,等.筋骨痛消颗粒的药效学研究/[J/].中国中药杂志,2004,29(8):796-799.

/[20/]宛蕾,李淑芳,熊正梅,等.复方龙掌胶囊治疗急慢性软组织损伤药理作用的研究/[J/].中国中医骨伤科杂志,2002, 10(3): 22-25.

/[21/]刘忠何,李盛华.陇中消肿止痛液对外伤后软组织损伤的实验研究/[J/].甘肃中医,2005,18(8):46-47.

/[22/]张乐之,孟德胜,温宝书,等.祛瘀宁痛贴治疗急性软组织损伤的机理探讨/[J/].中国临床药与治疗学,2004,9(9):1026-1029.

/[23/]雷波,刘定安,黄树明,等.三黄软膏治疗急性软组织损伤的实验研究 /[J/].中国中医药科技,2002, 9(4); 214-215