胸腺肽联合经肝动脉化疗栓塞治疗原发性肝癌17例临床观察

【摘要】  目的:观察胸腺肽α1（Τα1）联合经肝动脉化疗栓塞(TACE)对中晚期原发性肝癌的作用。方法:中晚期原发性肝癌患者31例随机分为两组，观察组（17例）采用经肝动脉化疗栓塞（TACE）＋胸腺肽α1（Τα1），对照组（14例）采用单纯TACE 。两组所用化疗栓塞药均为顺铂（DDP）、5氟尿嘧啶（5-FU）、表阿霉素（EADM）和超液化碘油，治疗前后均观察外周血T细胞亚群。结果:观察组和对照组各有1例未完成治疗，观察组治疗后生活质量改善明显优于对照组；观察组治疗后T细胞亚群中CD3，CD4，CD4/CD8有明显提高（P<0.05），对照组前后无明显变化；两组均无严重不良反应。结论:胸腺肽α1联合TACE治疗中晚期原发性肝癌可改善生活质量，提高机体免疫功能，且未发现明显毒副作用，是较理想的免疫增强剂。

【关键词】  原发性肝癌；胸腺肽α1；化疗栓塞；免疫功能

    原发性肝癌是我国常见肿瘤之一，发病率、恶性程度及死亡率均较高，因临床表现缺乏特异性，很大一部分患者确诊时已到中晚期而失去手术机会。近年来经肝动脉化疗栓塞（transcatheter hepatic arterial chemoembolization，TACE）已成为中晚期原发性肝癌患者的首选治疗手段[1]。我科在TACE基础上，加用胸腺肽α1（thymosin alpha-1, Τα1）治疗原发性肝癌31例以改善生活质量，提高机体免疫功能，取得了一定疗效，现报告如下。

    1   资料与方法

    1.1   一般资料   原发性肝癌31例均为住院患者，根据患者临床表现、影像学表现、血生化检查或经皮肝穿刺活检等手段明确诊断，诊断符合2000年第四届全国肝癌学术会议原发性肝癌的诊断标准[2]，且系失去手术切除机会的中晚期患者。其中男23例，女8例；年龄31～68岁，中位年龄53岁。根据随机分配原则分为两组，观察组17例，男13例，女4例；年龄33~68岁，中位年龄54岁；侵犯肝左、右叶5例；门静脉癌栓4例；腹腔淋巴结转移3例，远处转移4例。对照组14例中男10例，女4例；年龄31~67岁，中位年龄51岁；侵犯肝左、右叶4例；门静脉癌栓5例；腹腔淋巴结转移4例，远处转移3例。两组在性别、年龄、病情等方面差异无统计学意义（P>0.05）。

    1.2   治疗方法   对照组采用改良Seldinger法插管至肿瘤供血动脉，予灌注化疗栓塞。化疗药及栓塞剂采用顺铂（DDP）60～80 mg，表阿霉素（EADM）60～100 mg，5氟尿嘧啶（5-FU）0.75～1.25 g，超液化碘油5～25 ml。观察组在对照组治疗基础上于介入前数天或当天始予胸腺肽α1 1.6 mg/d 皮下注射，连续2周以上。治疗前、后采用流式细胞仪分别检测外周血T细胞亚群。

    1.3   评价标准及统计学方法   体力状况按Karnofsky评分标准评价。治疗前后分别检测外周血T细胞亚群，采用t检验，用x±s表示。毒副反应按WHO判定标准观察并记录。

    2   结      果

    2.1   体力状况评分   两组各有1例病情恶化死亡未完成治疗，观察组16例Karnofsky评分升高11例（68.8%），无变化2例（12.5%），下降3例（18.8%）；对照组13例中Karnofsky评分升高6例（46.2%），无变化3例（23.1%），下降4例（30.8%），观察组生活质量改善明显优于对照组。

    2.2   治疗前、后T细胞亚群的变化   见表1。观察组治疗后较治疗前CD3、CD4、CD4/CD8明显升高(P<0.05)，对照组治疗前、后无明显改变（P>0.05）。

    2.3   毒副反应   两组患者均未出现Ⅲ级毒性反应，主要反应为腹痛、发热、胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾功能损害等，均与肝动脉化疗栓塞有关，经对症处理后好转。

    3   讨      论

    原发性肝癌目前最好的方法仍是根治性切除，但大多数患者就诊时已到中晚期，由于肿瘤的大小、数目、位置、肝功能损害严重及合并其他疾病等原因失去根治切除的机会。TACE通过阻断肿瘤血供，使肿瘤缺血性坏死,从而有效控制病灶，部分患者治疗后肿瘤可明显缩小，甚至可获得手术切除的机会。因此TACE被认为是目前治疗中晚期肝癌的首选治疗手段[1]。肝癌患者存在严重的免疫抑制现象[3]，且肝动脉化疗由于细胞毒性的作用，进一步损伤了机体的免疫系统，导致生活质量下降，因此，设法提高或加快恢复机体免疫功能非常重要。

    在肿瘤免疫中，细胞免疫发挥十分重要的作用，T淋巴细胞在肿瘤免疫中起中心调控作用[4]。CD4和CD8 分别是辅助性T细胞（Th）和抑制性T细胞（Ts）的前体，Th细胞可分泌白细胞介素2（IL-2）、γ干扰素（IFN-γ）等细胞因子，IL-2能够保证T细胞的存活和增殖，诱导杀伤细胞等多种细胞的活性。胸腺肽由小牛胸腺中提取，是氨基端乙酰化的28个氨基酸组成具有免疫活性的多肽，其除作为一种免疫增强剂外，还具有直接抗病毒和抗肿瘤作用[5]。胸腺肽能透过Th细胞介导增强同种或自身混合淋巴细胞反应[6]，调控人体免疫功能，促进自然杀伤（NK）细胞的补充和成熟，增强NK细胞的细胞杀伤作用，大量产生的NK细胞亦参与免疫监视。因此，最终增强机体免疫功能，提高抗肿瘤能力。本研究中加用胸腺肽α1后大大改善了患者的生活质量，CD3、CD4、CD4/CD8明显升高，提示胸腺肽α1提高了患者的免疫功能。

    综上所述， 胸腺肽α1联合肝动脉化疗栓塞治疗中晚期肝癌可改善患者的生活质量，提高机体免疫功能，是一种较理想的免疫增强剂。

【】
  [1] 周际昌.实用肿瘤内[M].第2版.北京：人民卫生出版社，2003：615.

[2] 杨秉辉,任正刚.原发性肝癌诊断标准[J].中华肝脏病杂志,2000,8(3):135.

[3] Di Maio M, De Maio E, Perrone F, et al. Hepatocellular carcinoma:systemic treatments[J]. J Clin Gastroenterol，2002， 35:S109-S114.

[4] 孙 燕.内科肿瘤学[M].第1版.北京：人民卫生出版社，2001：134.

[5] 程树群，吴孟超，陈 汉，等.胸腺肽α1对原发性肝癌术后复发的影响[J].中华肝胆外科杂志，2004，10（9）：593-595.

[6] 陈 嘉,黄富麟,郑秀立,等.应用CHOP方案联合日达仙治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究[J].江苏医药,2003,29(1):1-3.