肺癌患者外周血癌胚抗原、 糖类抗原水平与肺癌分期、转移及预后的关系

来源:岁月联盟 作者:钱小英 时间:2010-07-12

【摘要】  目的:探讨肺癌患者外周血癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA19-9、CA125、CA15-3)水平与肿瘤分期、转移及预后的关系。方法:用IMMULITE酶放大化学发光免疫分析法检测肺癌、肺部良性疾病和健康对照者各30例外周血CEA、CA19-9、CA125、CA15-3的水平。患者随访2年。结果:肺癌患者外周血CEA、CA125、CA15-3水平高于肺部良性疾病患者及健康对照者,差异有显著性(P<0.05或P<0.01);肺癌患者血CA19-9水平与健康对照者比较差异有显著性(P<0.05),与肺部良性疾病患者比较差异无显著性。不同分期肿瘤患者间血清CEA、糖类抗原的水平差异无显著性。CEA和CA125呈阳性的肺癌患者转移、复发的机率明显高于阴性患者,其差异有显著性(P<0.01),在随访期间共有14位复发或转移肺癌患者死亡。血清CEA阳性患者的预后明显差于阴性患者,两者生存率比较差异有显著性(P<0.05)。结论:外周血CEA、糖类抗原(CA125)水平的动态检测对肺癌的转移和预后判断有一定的临床意义。

【关键词】  肺癌 癌胚抗原 糖类抗原

    Abstract:  Objective: To study the value of serum carcinoembryonic antigen(CEA) and carbohydrate antigens (CA15-3, CA19-9 and CA125) in staging, metastasis and prognosis of patients with lung cancer. Methods: The level of CEA, CA15-3, CA19-9 and CA125 were measured in 30 lung cancer, 30 lung benign disease and 30 healthy controls with IMMULITE enzyme amplification chemiluminescence immunoassay system. All patients were followed up for 2 years. Results: The level of CEA, CA15-3 and CA125 in patients with lung cancer was significantly higher than that of pulmonary benign diseases (P<0.05) and healthy controls(P<0.01). The level of CA19-9 in patients with lung cancer was significantly higher than that of pulmonary benign diseases(P<0.01), but had no significant difference when it was compared with pulmonary benign diseases. There had no significant difference in CEA, CA15-3, CA19-9 and CA125 in different stages of lung caner. The possibility of metastasis and recurrence was significantly higher for lung cancer patients with positive CEA and CA125 than those with negative CEA and CA125 (P<0.01). During the follow-up period, there were 14 patients died of recurrence or metastasis. The prognosis of patients with positive CEA was worse than those with negative CEA, and there was significant difference in survival rate (P<0.05). Conclusion: The serum CEA and carbohydrate antigens CA125 are valuable in metastasis and prognosis of patients with lung cancer.

    Key words:    lung cancer; carcinoembryonic antigen; carbohydrate antigen

    肺癌是一种恶性程度高、快、易向全身转移的恶性肿瘤,5年生存率低于15%,转移和复发是导致死亡率高的主要原因。如能早期发现与监测患者的微转移和复发,及时控制病情,可提高生存率。本资料对外周血癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA19-9、CA125、CA15-3)水平进行联合检测,以探讨对其肺癌分期、转移和复发、预后评估的价值。

    1  对象和方法

    1.1  对象  原发性肺癌30例,男21例,女9例,年龄38~79岁,中位年龄64岁。均经病确诊,其中鳞癌15例,腺癌11例,小细胞癌4例。依据国际抗癌联盟1997年修订的TNM分期标准,Ⅱ期4例,Ⅲ期12例,Ⅳ期14例。肺部良性疾病患者30例,男19例,女11例,年龄22~76岁,中位年龄61岁。正常健康对照者30例,男22例,女8例,年龄25~72岁,中位年龄59岁。

    1.2  主要试剂和仪器  血清CEA蛋白试剂盒、糖类抗原(CA19-9、CA125、CA15-3)试剂盒购于美国罗氏公司,IMMULITE酶放大发光免疫分析系统仪器型号为Elecsys2010。

    1.3  血清CEA、糖类抗原(CA19-9、CA125、CA15-3)水平的检测  3组均空腹采静脉血,离心分离血清,采用酶放大发光免疫分析法,按照说明书操作,阳性值按各试剂盒所示确定。

    1.4  统计学处理方法  采用SPSS13.0软件进行处理,组间比较用LSD-t检验,各分期比较用方差分析,计数资料的比较采用x2检验。

    2  结果

    2.1  三组血清CEA、糖类抗原(CA19-9、CA125、CA15-3)的水平见表1。

    2.2  各期肺癌患者血清CEA、糖类抗原(CA19-9、CA125、CA15-3)的水平变化见表2。

    2.3  肺癌患者随访结果

    2.3.1 肺癌患者血清CEA、糖类抗原(CA19-9、CA125、CA15-3)的水平与转移和复发的关系见表3。

    2.3.2 30例肺癌患者经确诊后均进行随访,2年随访结束时16例患者存活,14例死亡,出现复发和转移18例。其中血CEA升高患者18例,死亡14例;血CA125升高患者21例,死亡7例;血CA15-3升高患者10例,死亡4例;血CA19-9升高患者3例,死亡2例。血清CEA水平升高,复发和转移增加,直接导致患者的生存时间缩短(如所示)。血清CEA正常患者与升高的患者生存率比较差异有显著性(P<0.05)(见图1)。

    3  讨论

    肿瘤标志物是细胞在癌变的发生、、浸润及转移过程中所分泌、产生的一些活性物质,他们存在于癌组织及宿主体液中。以往检测肿瘤标志物的目的只局限于诊断,近几年来,随着分子生学、免疫学以及生物化学等相关学科的飞速发展,测肿瘤标志物对疗效及预后的评判也显示出一定意义。CEA是一种肿瘤相关性抗原,是存在于癌和胚胎组织中的一种高分子糖蛋白,据报道临床上约53%~55.6%的肺癌患者血清CEA水平增高[1]。本组30例肺癌中,阳性患者18例,占60%,可能是由于本资料中的患者均为中晚期患者。在与肺良性疾病的鉴别诊断及健康人的对照比较中发现,肺癌患者血清CEA水平高于后者(P<0.05)。糖类抗原是由一组糖基转移酶综合作用而产生,这些糖键抗原包括CA724、CA50、CA19-9、CA15-3、CA125、CA242、CA549等。其中CA19-9被用于消化道肿瘤的诊断,CA125被用于卵巢癌的诊断,CA15-3亦被广泛用于乳腺癌的诊断。有研究发现,肺腺癌细胞能直接产生CEA、CA19-9、CA125、CA15-3等。本资料中肺癌组血清CA125、CA15-3水平显著高于肺部良性疾病患者及健康对照者(P<0.01),肺癌患者血CA19-9水平与健康对照者比较差异有显著性(P<0.05),与肺部良性疾病患者比较差异无显著性,说明在一部分肺部良性疾病患者中亦能产生CA19-9,其可使血清中CA19-9水平升高。在不同分期中肿瘤患者间CA125、CA15-3、CA19-9的水平差异无显著性。

    近几年研究发现,CEA属于免疫球蛋白超家族成员中的细胞黏附分子,具有同嗜和异嗜功能,在肿瘤转移中可能起重要作用[2]。血循环中CEA阳性细胞的同质黏附,可造成瘤细胞在微循环中聚集,形成瘤栓,延长瘤细胞在血管床滞留时间,增加瘤细胞转移机会[3]。血清CEA的水平升高与肺癌患者的转移有关[4],通过多因素分析发现CEA (5.0 ng/ml为分界点)是非小细胞肺癌5年生存率的独立危险因素。本组肺癌患者随访2年,结果显示:血清CEA阳性的肺癌患者18例,发生复发和转移的有14例,复发、转移率为77%,显著高于血清CEA阴性的肺癌患者(P<0.01),出现复发和转移的患者预后明显较差。血清CA125阳性的肺癌患者发生转移和复发的几率较阴性患者高,两者差异有显著性(P<0.05)。血清CEA阳性的肺癌患者其生存率比血清CEA阴性的肺癌患者低(P<0.05),前者的中位生存期为21个月,后者的中位生存期为18个月。随访结束时,18例出现复发和转移的肺癌患者有14例死亡,全部是血CEA阳性患者。

    在不同分期肿瘤患者中,血CEA及糖类抗原的阳性率随疾病进展而增加,但差异无显著性,说明其表达水平与肿瘤分期无关。对本组患者随访2年结束时发现,血清CEA、CA125呈阳性的肺癌患者发生复发和转移的较阴性患者多,这表明CEA、CA125的检测可以作为预测患者复发的指标[5],对于血CEA、CA125阳性的患者应给予多模式,以改善预后;血CEA阳性的肺癌患者中位生存期较阴性患者缩短,说明外周血CEA的水平可能与患者预后有关。

【】
  [1] Molina R, Auge JM, Filella X, et al. Pro-gastrin-releasing peptide (proGRP) in patients with benign and malignant diseases: comparison with CEA, SCC, CYFRA 21-1 and NSE in patients with lung cancer[J].Anticancer Res, 2005,25(3A):1773-1778.

[2] Thompson JA,Grunert F,Zimmermann W.Carcinoembryonic antigen gene family:molecular biology and clinical perspec-tives [J].J Clin Lab Anal,1991,5(5):344-366.

[3] Kitadai Y,Radinsky R,Bucana CD,et al.Regulation of carcinoembryonic antigen expression in human colon carci-noma cells by organ microenvironment[J].Am J Pathol,1996,146(4):1157-1166.

[4]Muley T , Dienemann H , Ebert W. CYFRA 2121 and CEA are independent prognostic factors in 153 operated stage I NSCLC patients [J]. Anticancer Res, 2004, 24(3b) :1953-1956.

[5] Ando S, Kimura H, Iwai N, et al. Optimal combination of seven tumour markers in prediction of advanced stage at first examination of patients with non-small cell lung cancer[J]. Anticancer Res, 2001, 21(4B):3085-3092.