氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚干混悬剂稳定性研究

【摘要】  对氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚干混悬剂的生物学稳定性进行研究。方法：将氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚干混悬剂置于不同条件下考察其稳定性。结果：本品经影响因素试验、加速试验和长期试验，观察其质量变化情况。结果 氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚干混悬剂经过上述各种试验后，其质量未见明显改变。结论 氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚干混悬剂稳定性良好。 
【关键词】  氢溴酸右美沙芬；愈创甘油醚干混悬剂；高效液相色谱；稳定性

    氢溴酸右美沙芬属人工合成的吗啡衍生物——吗啡南类非成瘾性中枢镇咳药，其镇咳作用与可待因相仿，但无镇痛作用，适用于感冒、急慢性支气管炎、咽喉炎、肺结核及其他上呼吸道感染引起的咳嗽［１］。本文考察氢溴酸右美沙芬在不同条件下的稳定性，为制定储存条件及有效期提供依据。
　　１  样品及仪器
　　１．１样品 
　　氢溴酸右美沙芬愈创甘油醚干混悬剂样品（简称愈美干混悬剂）：辽宁省药品新技术所，规格：２　ｇ（Ｃ１０Ｈ１４Ｏ４０.０１５　ｇ与Ｃ１８Ｈ２５ＮＯ　ＨＢｒ０.１　ｇ），批号：０４０３０１，０４０３０２，０４０３０３）。
　　１．２  仪器：ＬＣ－２０１０Ｃ高效液相色谱仪（日本岛津公司），ＤＬ－３１卡式水分测定仪（瑞士ＭＥＴＴＬＥＲ公司），Ｃｌｉｍａｃｅｌｌ２２２人工智能气候箱（德国３Ｍ公司），Ｒ２００Ｄ天平（德国莎多利斯公司）。
　　２  试验方法
　　２．１  影响因素试验
    ２．１．１  高温试验 
　　将样品除去外包装，置表面皿中，置于４０℃、６０℃恒温箱中放置１０　ｄ。于第０、５、１０天分别取样进行质量检查，结果与未放置样品进行比较。
　　２．１．２高湿度试验 
　　将样品除去外包装，置表面皿中，置于相对湿度９２.５％（ＫＮＯ３饱和溶液）、７５％（ＮａＣｌ饱和溶液）的干燥器中，在温度２５℃恒温箱中放置１０　ｄ。于第０、５、１０天分别取样进行质量检查，结果与未放置样品进行比较。　
　　２．１．３  强光照射试验 
　　将样品除去外包装，置表面皿中，在光照度为４５００Ｌｘ的光照箱内放置１０　ｄ。于第０、５、１０天分别取样进行质量检查，结果与未放置样品进行比较。　
　　２．１．４  空气暴露试验 
　　将样品除去外包装，置表面皿中，与室温下放置１０天，于第０、５、１０天分别取样进行质量检查，结果与未放置样品进行比较。　
　　２．２  加速试验 
 
　　将三批样品适量模拟上市包装（铝塑袋），在温度４０℃、相对湿度７５％条件下放置６个月，分别于第１、２、３、６末取样测定，进行质量检查，结果与未放置样品进行比较。　　２．３  长期试验  
　　将三批样品适量模拟上市包装（铝塑袋），置于２５℃（湿度：６０％）培养箱中，放置２４个月，分别于０、３、６、９、１２、１８、２４个月取样测定，结果与未放置样品进行比较。 
　　３  结果 
　　３．１  影响因素试验 
　　３．１．１  高温试验  
　　本品经４０℃、６０℃恒温箱中放置１０　ｄ，其他各项指标未见明显改变（表１）。表一：愈美干混悬剂样品（批号０４０３０１）高温试验结果（略） 
     
　　３．１．２高湿度试验  
　　本品经相对湿度９２.５％（ＫＮＯ３饱和溶液）、７５％（ＮａＣｌ饱和溶液），温度２５℃恒温箱中放置１０ｄ后，各项质量指标未见明显改变（表２）。表二：愈美干混悬剂样品（批号０４０３０１）高湿度试验结果（略） 
　　３．１．３强光照射试验  
　　本品经光照度为４５００Ｌｘ的光照箱内放置１０　ｄ  各项质量指标未见明显改变（表３）。表三：愈美干混悬剂样品（批号０４０３０１）强光照射试验结果（略） 
　　３．１．４空气暴露试验  
　　本品经空气暴露１０ｄ，未见明显质量改变（表４）。表四：愈美干混悬剂样品（批号０４０３０１）空气暴露试验结果（略） 
　　３．２加速试验  
　　将本品在温度４０℃、相对湿度７５％条件下放置６个月，未见明显改变（表５）。表五：愈美干混悬剂样品（批号０４０３０１）加速试验结果：（略） 
　　３．３长期试验  
　　将样品置于２５℃（湿度：６０％）培养箱中留样，未见明显质量改变，批号０４０３０１结果见表６。表六愈美干混悬剂（批号０４０３０１）长期留样观察试验结果：（略） 
　　４  讨论  
　　本品经强光照射，高温试验，加速试验，长期试验，效价变化均在合格范围之内，结果表明本品在各放置条件下稳定性良好。 
    
【】 
  　　［１］国家基本药物及新特药临床指南１９９７．２０５． 

　　［２］药典２０００年版二部附录Ⅵ　Ｈ． 

　　［３］中国药典２０００年版附录Ⅷ　Ｍ第一法． 

　　［４］中国药典２０００年版二部附录ⅠＯ． 

　　［５］中国药典２０００年版二部附录Ｖ　Ｄ．