盐酸莫西沙星滴耳液的制备及质量控制

         作者：杜习智 李金伟 何西奎 李瑞敏 张红艳 谭屹/

【摘要】  目的：制备盐酸莫西沙星滴耳液，建立其质量控制方法。方法：采用高效液相色谱法测定主药盐酸莫西沙星含量，并考察其稳定性。结果：盐酸莫西沙星线性范围为0.4μg~3μg，平均回收率为97?67%，RSD=1.75%(n=6)，滴耳液稳定性良好。结论：设计合理，质量控制方法准确可靠，制剂稳定性好。

【关键词】  盐酸莫西沙星； 滴耳液； 制备； 质量控制

　　近年来，慢性弥漫性耳道炎发生率呈上升趋势，临床细菌培养结果显示，该炎症由细菌感染引起［1］。莫西沙星(moxifolxacin)为拜耳公司新近开发的第4代新型超广谱喹诺酮类抗菌药［2］，它在保持传统喹诺酮类药物的良好抗革兰氏阴性菌活性的基础上体外抗革兰氏阳性菌的活性得到了增强［3］，对本品耐药的革兰氏阳性菌很少或耐药产生很慢。对需氧革兰氏阳性球菌体外抗菌活性比环丙沙星强4~8倍。目前市场上已有片剂、注射剂，我们根据临床需要制备了盐酸莫西沙星滴耳液，并建立了质量控制方法。

　　1  仪器与试药

　　日本岛津LC?10AD型高效液相色谱仪(包括SPD?10A型紫外检测器、SC1?10A型控制器、C?RTA型色谱数据处理机)；7312?1型电动搅拌机(北京普析通用仪器有限公司)；PHB?1型便携式酸度计(TriTrust公司)。盐酸莫西沙星(德国bayer公司，批号BXBN202 11)；盐酸莫西沙星对照品(由样品经75%乙醇溶解)重结晶3次，用非水滴定法测定含量为99?6%)；药用甘油(广州药用试剂有限公司)；乙醇(广东江门甘化厂)；其它辅料为药用规格。

　　2  处方及制备

　　2?1  处方盐酸莫西沙星3.0g，甘油350g，75%乙醇加至1000ml。

　　2?2  制备按处方量称取物料，将盐酸莫西沙星放入不锈钢配料桶中，加入400ml 75%乙醇，搅拌至全部溶解，过滤。配料桶用75%乙醇适量冲洗3遍，过滤，取滤清液，加350ml药用甘油混合均匀，调pH至5.0左右，经滤器加75%乙醇至全量1000ml，含量测定合格后，无菌分装即得。

　　3  质量控制

　　3?1  性状本品为淡黄绿色粘稠液体，药液澄明。

　　3?2  鉴别① 取本品约1g，加丙二醇约10ml，醋酸酐10滴，置沸水浴加热1~3min，溶液即显棕红色。② 本品显有机氟化物的鉴别反应［4］。③ 取本品含量测定项下溶液，在296±1nm波长处有最大吸收。

　　3?3  检查本品pH值应在4.0~6.0之间。其它检查应符合《药典》(2000年版二部附录)“滴耳剂”项下的有关规定。

　　3?4  含量测定

　　3?4?1  色谱条件  Waters Nova?PaR·C18色谱柱(150mm×3.9mm,4μm)；流动相：1%三乙胺溶液(磷酸调pH至4.5)?乙膊(84∶16；V/V)；流速：2.0ml／min；柱温40℃；测定波长范围200~400nm，检测波长296nm。

　　3?4?2  对照品溶液  取盐酸莫西沙星对照品约200mg精密称定，置1000ml容量瓶中，用磷酸溶液(1→1000)溶解，并稀释至刻度，摇匀，浓度为0.2mg/ml。

　　3?4?3  标准曲线  分别取对照品溶液2，3，5，8，10，15μl，注入色谱仪记录色谱图，以进样量(X)为横坐标，峰面积(Y)为纵坐标，绘制标准曲线，得回归方程Y=5902603X-141515,r=0,9999,结果显示：0.4μg~3μg范围内，线性关系良好。

　　3?4?4  回收率试验  精密称取盐酸莫西沙星对照品适量(105.1mg，99.7mg，198.9mg，199.1mg，283.4mg，289.8mg)，置1000ml容量瓶中，按处方比例加入空白全辅料，加磷酸溶液(1→1000)定溶。精密量取10μl进样，测定含量，得平均回收率为97?67%，RSD=1.75%(n=6)，见表1。

　　表1  回收率实验结果（略）

　　3?4?5  重现性试验  按样品含量测定方法，测定同一批样品，结果含量平均值为98?12%，RSD=1.95%(n=5)。

　　3?4?6  样品含量测定  精密称取盐酸莫西沙星滴耳液10ml置于50ml容量瓶中，加磷酸(1→1000)至刻度，摇匀，过滤；精密量取续滤液10ml，置于50ml容量瓶中，用磷酸(1→1000)溶液稀释至刻度，摇匀，精密量取10μl注入色谱仪测定含量，经测定批号为051021、051107、051126。三批样品含量分别为标示量的98?57%、97?46%、99?15%。

　　3?5  稳定性实验将滴耳液(批号：050221)置于恒温恒湿箱内，保持温度为(40±2)℃、相对湿度为(75±5)%条件下180d，考察其稳定性，结果滴耳液性状、pH值无明显变化，盐酸莫西沙星含量下降在合格范围内。

　　4  讨论

　　莫西沙星本身呈弱酸性，在配制中pH不用调，其值即在滴耳液的要求4.0~6.0之间。在该滴耳液中加入乙醇，不但可以增加药物溶解度，还可以增加药物的渗透作用，充分发挥其药效，缺点就是有一定的刺激性。所以添加甘油除了降低刺激性外，还可以延长药物在耳部病灶滞留的时间。盐酸莫西沙星遇光易分解，在储存中应注意避光。我们采用高效液相色谱法测定含量［5］，有效消除了基质的干扰，方法可靠，结果准确，回收率好。临床应用表明该制剂杀菌作用强、疗效好、副作用小，而且所用辅料少、工艺简单，适用于制剂。

【】
  　　1 姜泗水，顾瑞，王正敏. 耳鼻喉科全书·耳?第2版?上海：上海科学技术出版社，2002，463?

　　2 孙忠实?莫西沙星?新药杂志，2000，9(10)：722.

　　3 张家军，韩绍杰，刘道轩?莫西沙星的临床药介绍?中国实用内科杂志，2002，22(1)：697?

　　4 国家药典委员会?中华人民共和国药典二部?北京：化学出版社，2000，附录18?

　　5 朱斌，胡昌勤，蒋受军，等?高效液相色谱法测定莫西沙星制剂含量?中国抗生素杂志，2002，27(8)：462?