国产阿立哌唑与利培酮治疗精神分裂症对照研究

          作者：李崇勇 邓良华 冯婉霞 蔡理荣 郭华贵 唐立岩 蔡远帆

【关键词】  精神分裂症；阿立哌唑；利培酮；潘氏量表；临床总体印象量表

　　【摘要】 目的  探讨国产阿立哌唑精神分裂症的疗效及安全性。 方法  将120例精神分裂症患者随机分为两组各60例，研究组给予阿立哌唑治疗，对照组给予利培酮治疗，疗程8 w。采用潘氏量表、临床总体印象量表及副反应量表评定临床疗效和不良反应。 结果  研究组总有效率73.3%，对照组91.7%，两组比较有显著性差异（P<0.05）。治疗2 w末两组潘氏量表评分均较治疗前有显著性下降（P<0.05），4 w末起均有极显著性下降（P<0.01），同期组间潘氏量表评分有显著或极显著性差异（P<0.05或0.01）。2 w末起临床总体印象量表评分对照组较研究组下降明显，差异有显著性（P<0.05）。两组不良反应评分无显著性差异（P＞0.05），但不良反应表现存有异同。 结论  国产阿立哌唑治疗精神分裂症疗效显著、安全、，疗效虽然稍逊于利培酮，但对临床选择用药具有一定的借鉴作用。

　　【关键词】 精神分裂症；阿立哌唑；利培酮；潘氏量表；临床总体印象量表

　　Control studies of domestic aripiprazole vs. risperidone in the treatment of schizophrenia

　　【Abstract】 Objective  To explore the curative effects and safety of aripiprazole in the treatment of schizophrenia. Methods  120 schizophrenics were randomly divided into aripiprazole group (n=60) and risperidone group (n=60) for 8 weeks. Clinical curative effects were assessed with the Positive and Negative Symptom Scale (PANSS) and Clinical Global Impression (CGI), and adverse effects with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS). Results  Total effective rates were 73.3% of the aripiprazole group and 91.7% of the risperidone group respectively, which showed significant difference(P<0.05). At the end of 2nd week, the PANSS scores of both groups decreased  significantly compared with pretreatment(P<0.05), from the end of the 4th week did very(P<0.01),and in corresponding period there was significant or very significant differences between the 2 groups(P<0.05 or 0.01). From the end of the 2nd week, the CGI scores decreased more significantly in the risperidone group than in the aripiprazole group, differences were significant(P<0.05) : 73.3%. There was no significant difference in the TESS score(P>0.05), but manifestations of adverse effects had difference. Conclusion  Domestic Aripiprazole is effective, safe, economical in the treatment of schizophrenia, although its curative effect less than the risperidone’s, it has determinate mirror contribution for clinical alternative.

　　【Keywords】 Schizophrenia; aripiprazole; risperidone ;the PANSS; the CGI

    阿立派唑(Aripiprazole)作为一种新型非典型抗精神病药，主要通过对D2和5羟色胺1A（5HT1A）受体的部分激动作用以及通过对5HT2A受体的拮抗作用而共同起效，是多巴胺（DA）和5HT系统稳定剂,对精神分裂症的疗效和安全性较高［1］。

　　为了探讨阿立哌唑治疗精神分裂症的疗效及安全性，我们与利培酮进行了随机性开放式对照研究，现报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象  选取2005年1月～2006年8月在我院治疗的120例精神分裂症患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)精神分裂症或分裂样精神障碍诊断标准。（2）潘氏量表(PANSS)总分≥60分。（3）年龄16 a～60 a，性别不限。（4）排除严重躯体疾病、脑器质性疾病、药物滥用、妊娠、哺乳期妇女及药物过敏者。将入组病例随机分为两组各60例，研究组男28例，女32例；年龄16 a～60 a，平均(28.4±9.1) a；平均发病年龄(25.6±8.7) a；平均病程(2.3±1.8) a。对照组男46例，女14例；年龄17 a～56 a，平均(29.6±8.3) a；平均发病年龄(24.8±6.8) a；平均病程(2.4±1.6) a。两组一般资料比较均无显著性差异(P＞0.05)。

　　1.2 方法

　　1.2.1 给药方法  入组前停用原抗精神病药，并进行1 w清洗期，若使用长效剂者须停药清洗2 w。研究组给予阿立哌唑治疗，起始剂量5 mg～10 mg・d-1，1 w内加至10 mg～20 mg・d-1，治疗剂量15 mg～30 mg・d-1；对照组给予利培酮治疗，起始剂量1 mg・d-1，1 w内加至2 mg～3 mg・d-1，治疗剂量2 mg～6 mg・d-1。疗程8 w。治疗期间可酌情联用苯二氮艹卓类和抗胆碱能药物，不联用其他抗精神病药物。统计研究期限内各组药物日平均费用。

　　1.2.2 疗效评定  由经过培训的主治医师于治疗前及治疗1 w、2 w、4 w、6 w、8 w末采用PANSS、临床总体印象量表(CGI)及副反应量表(TESS)评定临床疗效及不良反应。以PANSS减分率判定临床疗效，PANSS减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为好转，＜25%为无效。［减分率公式为:治疗前分―治疗后分/(治疗前分－30)×100%］。

　　1.2.3 实验室检查  治疗前及治疗1 w、4 w、8 w末检查血常规、尿常规、心电图、肝肾功能、催乳素等。

　　1.2.4 统计方法  所有数据应用SPSS11.0统计软件处理，并进行t检验和χ2检验。

　　2 结果

　　2.1 临床疗效  治疗8 w末PANSS总分减分率研究组(52.6±10.2)%，对照组(71.8±11.6)%，两组间比较差异有极显著性(t=6.204，P<0.01)。研究组痊愈13例（21.7%），显著进步13例（21.7%），进步18例（30.0%），无效16例（26.7%），总有效率73.3%。对照组痊愈23例（38.3%），显著进步21例（35.0%），进步11例（11.83%），无效5例（8.3%），总有效率91.7%，两组间比较差异有显著性（χ2=5.44,P<0.05）。

　　2.2 两组治疗前后PANSS评定结果比较，见表1。          

　　表1  两组治疗前后PANSS评分结果（略）

　　注：两组间比较P<0.05，P<0.01    　　

　　表1显示，两组PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理症状评分随着治疗时间的延长呈持续性下降，治疗2 w末与疗前比较均有显著性差异（P<0.05），4 w末均有极显著性差异(P<0.01)；两组间2 w末阴性症状评分差异有显著性(P<0.05)，4 w末起各因子评分差异均有极显著性(P<0.01)。

　　2.3 两组CGI评分结果比较，见表2。

　　表2  两组CGI评分结果比较（略）

　　表2显示，CGI评分两组随着时间的延续，疾病严重程度不断减轻,总体疗效不断进步； 2 w末起总体疗效，4 w末起疾病严重程度缓解情况对照组均较研究组显著（P<0.05）。

　　2.4 不良反应  因两组不良反应多出现在用药早期，体重增加一项在治疗第8 w末评定外，其余项目均在治疗第2 w末评定。两组不良反应发生率比较，见表3。

　　表3  两组不良反应发生率比较（略）

　　表3显示，两组总体不良反应发生率差异无显著性（P＞0.05），但研究组头痛、恶心呕吐发生率显著高于对照组（P＜0.05）；研究组失眠、震颤、静坐不能、体重增加、食欲减退/厌食发生率显著低于对照组（P＜0.05或0.01）。

　　2.5 实验室检查  研究组未发现血、尿常规和肝肾功能异常；催乳素降低11例，心电图异常改变1例（T波改变、ST段下移和QT间期延长等）。对照组出现心电图异常改变1例，白细胞减少2例，低血钾2例，转氨酶升高5例，催乳素增高43例。

　　2.6 用药平均日费用比较  治疗8 w内，研究组平均日费用(10.77±2.65)元，对照组(10.24±3.84)元，两组间差异无显著性(t=0.8799，P>0.05)。提示两药日均费用相当。

　　3 讨论

　　研究表明，精神分裂症阳性症状是由于中脑边缘系统DA功能亢进所致，而阴性症状则与前额叶DA活动性下降及5HT机制有关［2］。新型非典型抗精神病药利培酮对DA2受体和5HT2Ａ受体有双重阻滞作用，对精神分裂症的阳性和阴性症状均有确切疗效，且安全性较高。随着利培酮在临床上的广泛应用，各种不良反应(与剂量正相关的锥体外系反应和与血清催乳素升高的相关副作用)也越来越多地为人们所熟悉，使利培酮的临床应用受到了许多方面的限制。阿立哌唑是一种二氢喹啉酮类衍生物,化学结构和药理作用机制均不同于其他抗精神病药，被称为“DA5HT系统稳定剂”［3］。本研究显示，阿立哌唑和利培酮对精神分裂症的阳性和阴性症状均有显著疗效，但利培酮对阳性症状、缓解疾病严重程度及总体疗效显著优于阿立哌唑。与张跃兵［4］，孙全新［5］等报道的结果不同。　　

　　本研究还显示，两组治疗期间的不良反应均较轻，且一般出现于用药早期，患者均能耐受，两组总体不良反应无明显差异，但存有异同。研究组头痛、恶心呕吐发生率显著高于对照组，这可能与阿立派唑对不同受体的作用有关―对DA部分激动的同时，又对5HT2A的拮抗可能引起恶心；对5HT2A的拮抗作用可减少静坐不能和肌强直；对垂体D2受体持续抑制作用，可避免少出现催乳素增高，且部分患者催乳素会有降低。对照组的静坐不能、震颤、体重增加、食欲减退，特别是催乳素升高的发生率显著高于研究组，此可能与利培酮阻断H1受体有关［6，7］。国产阿立哌唑的几乎可以忽略的EPS效应，以及不引起血清催乳素水平升高(月经失调、泌乳、男性乳房发育、性欲减退和勃起障碍等不良反应)的优势，似乎更适合临床广泛使用。　　

　　总之，阿立哌唑与利培酮对精神分裂症的阳性、阴性症状均有良好的临床疗效，且两药价格相当，不良反应均轻微，这对临床选择用药及个体化治疗有较重要的指导作用。

　　［1］ Shapiro DA, Rencock S, Arrington E, et al. Aripiprazole a novel atypical antipsychotic drug with a unique and robust pharmacology［J］.Neuropsychopharmacology，2003，28：1400

　　［2］ Hirsch SR, Link CG, Goldstein JM, et al.A new atypical antipsychotic drug［J］. Br J Psychiatry，1996，29：45

　　［3］ 朱紫青，张明园.第3代抗精神病药阿立派唑研究进展［J］.用药评价与分析，2005，5（3）：121

　　［4］ 张跃兵，刘霞，李秀英，等.阿立派唑与利培酮治疗精神分裂症的对照研究［J］.中国行为医学，2005，14（10）：923

　　［5］ 邹旭辉，曾德志，胡正达，等.阿立派唑与利培酮治疗精神分裂症对照研究［J］.临床精神医学杂志，2006，16（5）：296

　　［6］ Fleishhacker WW. New developments in the pharmacotherapy of schizophrenia［J］.J Neural Transm，2003，(Suppl)：105

　　［7］ 于欣，候也之，舒良，等.利培酮治疗精神分裂症的开放性临床验证［J］.中华精神科杂志，1997，2：79