国产奎硫平联合碳酸锂治疗急性躁狂发作对照研究

         作者：李爱凤 阳琼 邓良华 严文群

【关键词】  躁狂发作；奎硫平；氯氮平；碳酸锂

　　【摘要】 目的  探讨奎硫平联合碳酸锂急性躁狂发作的疗效及安全性。 方法  将69例急性躁狂发作患者随机分为两组，研究组34例，对照组35例，两组均在应用碳酸锂治疗的基础上分别联合奎硫平和氯氮平治疗，疗程6w；采用躁狂量表及副作用量表评定临床疗效和不良反应。 结果  治疗第6w末，研究组总有效率为94.1%、对照组为94.2%，两组总体疗效相当；研究组起效时间稍迟于对照组（P＜0.05），不良反应明显少于对照组（P＜0.05）。结论  奎硫平联合碳酸锂治疗急性躁狂发作疗效肯定、安全性高、依从性好，是治疗急性躁狂发作较好的选择方案。

　　【关键词】 躁狂发作；奎硫平；氯氮平；碳酸锂

　　A control study of domestic quetiapine combined with lithium in the treatment of acute manic episode

　　Li Aifeng,Yang Qiong, Deng Lianghua, et al

　　(Guangzhou Mental Hospital, 510370, Guangdong, China)

　　【Abstract】 Objective  To explore curative effects and safety of quetiapine combined with lithium in acute manic episode. Methods  Sixtynine patients with acute mania(CCMD3) were randomly assigned to two groups: research group(n=34) receiving quetiapine plus lithium and control group(n=35) clozapine plus lithium for 6 weeks. Curative effectiveness were assessed with BechRafaelsen Mania Rating Scale(BRMS) and side effects with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS).Results  After 6 week treatment, total effective rates of the 2 groups were 94.1% and 94.2% respectively and gross curative effects equivalent; compared with control group, research group took effect slightly later(P<0.05) and side effects were significantly fewer(P<0.05).Conclusion  Quetiapine plus lithium has better curative effect, higher safety and well compliance and is a better selection in the treatment of acute mania.

　　【Keywords】 Manic episode；quetiapine；clozapine；lithium carbonate
   
　　近年来，非典型抗精神病药物在躁狂症治疗中的作用逐渐被临床医生所认识，并取得了比较理想的效果［1］。奎硫平作为新型非典型抗精神病药，国外有研究发现其治疗躁狂症的疗效可靠［2］，但国内尚缺乏其相关资料。为探讨国产奎硫平（商品名：舒思）联合碳酸锂治疗伴有或不伴有精神病性症状的急性躁狂发作的临床疗效及安全性，作者进行了相关临床对照研究，现将结果报告如下。

　　1 对象与方法

　　1.1 对象  选取2005年6～11月在广州市精神病、顺德市伍仲佩纪念医院及广州市民政精神病医院住院的躁狂发作患者为研究对象。入组标准：（1）符合《精神障碍分类与诊断标准》第3版(CCMD3)单次躁狂发作、反复躁狂发作及双相障碍躁狂相诊断标准。（2）年龄18～59a。（3）BechRafaelsen躁狂量表(BMRS)总分≥16分。（4）体格和实验室(血常规、电解质、肝肾功能、心脑电图)检查均正常。（5）获得受试者或家属或鉴护人的书面知情同意。（6）排除妊娠或哺乳期妇女，酒及药依赖，药物过敏及其它严重躯体疾病者。共入组69例，其中单次躁狂发作患者23例，反复躁狂发作患者11例，双相障碍躁狂发作患者35例。2例中途脱落，视为无效，实际完成研究67例。将入组病例按照入院顺序随机分为两组，研究组34例（奎硫平+碳酸锂治疗），男16例，女18例，平均年龄31.68±10.18a，本次平均病期13.29±5.14d，治疗结束时奎硫平平均482.35±79.66mg・d-1，碳酸锂1294.12±179.12mg・d-1。对照组35例（氯氮平+碳酸锂治疗），男18例，女17例，平均年龄34.31±10.20a，本次平均病期14.77±6.03d；治疗结束时氯氮平平均241.43±79.51mg・d-1，碳酸锂1235.71±170.89mg・d-1。两组的一般资料比较无显著性差异（P＞0.05）。

　　1.2 方法

　　1.2.1 给药方法  两组均丛小剂量开始给药，1w内将碳酸锂加至1.0～1.5g・d-1；研究组奎硫平加至400～600mg・d-1，对照组氯氮平加至100～400mg・d-1。治疗期间不联用抗惊厥、抗抑郁剂、其它抗精神病药、镇静催眠药及电休克治疗。出现严重锥体外系反应者可联用安坦，失眠严重者可临时口服或肌肉注射氯硝西泮1～2mg。疗程6w。

　　1.2.2 疗效评定  于治疗前及治疗第1、2、4、6w末采用BRMS评定临床疗效，副作用量表(TESS)评定不良反应。BRMS减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著好转，≥25%为有效，＜25%为无效，经至少2w治疗后，因无效或不能耐受不良反应而终止治疗者也视为无效。总有效率=痊愈率＋显效率＋有效率。治疗前后检查血常规，电解质，肝、肾功能，心、脑电图等。

　　1.3 统计方法  所有数据采用SPSS11.0 for windows进行统计分析，组间比较计量资料用t检验，计数资料和等级资料用χ2检验，显著性水平取α=0.05（双侧）。

　　2 结果

　　2.1 两组治疗前后BRMS评分及减分率评定比较结果，见表1、表2。

　　表1  两治疗组治疗前后BRMS评分比较（略）

　　注：治疗后各时点与治疗前比较差异有极显著性（P<0.01）。

　　表1显示，治疗后BRMS评分两组均呈进行性下降，各周末评分与治疗前比较差异均有极显著性（P<0.01）。

　　表2  两组BRMS减分率评定比较(略)

　　注：经卡方检验两组比较，*P<0.05

　　表2显示，除第1w末对照组有效率显著高于研究组外（11/34，21/35；χ2=5.301，P=0.021），其他各周末两组有效率差异均无显著性。

　　2.2 两组联用其它药物  联用安坦研究组15例，对照组无联用，两组差异有极显著性(χ2=19.73,P<0.001)；治疗初期联用氯硝西泮研究组25例，对照组18例，差异有显著性。

　　2.3 不良反应  TESS评定时达到中、重度者方计入不良反应发生病例。研究组嗜睡5例、头昏4例、恶心呕吐3例、静坐不能7例及震颤8例；对照组为嗜睡19例、便秘17例、头昏15例、流涎13例、脑电图异常5例及体重增加12例。研究组以出现锥体外系反应较多(χ2=9.315，P=0.002)，对照组以嗜睡(χ2=11.91，P=0.001)、便秘(χ2=18.62，P=0.000)、流涎(χ2=12.47，P=0.000)、脑电图异常(χ2=5.237，P=0.022)、体重增加(χ2=8.929，P=0.003)等不良反应较多，研究组不良反应发生率明显低于对照组，经χ2检验两组间有显著性差异。

　　3 讨论

　　心境稳定剂联合抗精神病药物是广泛应用于躁狂发作的治疗方案［3，4］。近年来，随着新型抗精神病药物在临床的广泛应用，同时也由于人们对经典抗精神病药物潜在的严重不良反应的顾虑，在治疗急性躁狂或伴有精神病性症状的躁狂发作中，使用经典抗精神病药物有日趋减少的趋势［5］，非典型抗精神病药物如氯氮平、利培酮及奥氮平等已被越来越多地用于急性躁狂发作的治疗。在我国，临床精神科医生常以氯氮平联合碳酸锂治疗急性躁狂发作，这一联合治疗方案尽管具有疗效确切、起效迅速等优点，但其局限性也相当突出。奎硫平是一种新型非典型抗精神病药物，在药物效应模式上类似氯氮平，可与多巴胺(DA)的D1、D2和5羟色胺（5HT2A）等多种受体结合，由于阻滞5HT1B、D2受体与镇静、抗躁狂作用有关，所以奎硫平具有良好的抗躁狂作用，可作为治疗躁狂症的主要药物之一，这一点在国外的一些研究中已得到证实［6，7］。
　　
　　本研究显示，奎硫平联合碳酸锂治疗躁狂发作疗效肯定，对躁狂患者的兴奋、激惹、攻击、话多等精神症状均有明显改善作用，在治疗第6周末临床总有效率达94.1%，与国外的研究结论基本一致［8］；与氯氮平联合碳酸锂治疗急性躁狂发作的总体疗效相当，尽管起效稍迟(平均起效时间约为10天左右)、锥外系反应发生率稍高，但出现的不良反应明显少于氯氮平，特别是便秘、思睡、流涎、体重增加及脑电图异常等因子更为显著(P<0.05)。可见奎硫平联合碳酸锂是治疗急性躁狂发作的良好方案。

　　总之，奎硫平作为一种非典型性抗精神病药，能有效治疗躁狂发作，短期应用具有疗效肯定、起效较快、不良反应少、安全性高、服用方便及依从性好等特点，长期应用是否具有好的耐受性等，还需进一步研究探讨。

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