肺源性心脏病患者血浆C型利钠肽、肾上腺髓质素的变化及意义

【摘要】  目的  探讨C型利钠肽(CNP)及肾上腺髓质素(ADM)在慢性肺源性心脏病中的作用和意义。方法  以住院的慢性肺源性心脏病患者作为实验组，以同期健康体检者作为对照组，用放射免疫法检测血浆中CNP、ADM的水平，比较CNP、ADM在实验组100例患者(慢性肺源性心脏病急性加重期和临床缓解期)和对照组60例健康体检者中水平的变化,同时测定血氧分压和二氧化碳分压。结果  (1)慢性肺源性心脏病急性加重期和临床缓解期的CNP、ADM含量均显著高于正常对照组(P＜0.01)；(2)慢性肺源性心脏病急性加重期CNP、ADM的含量显著高于临床缓解期(P＜0.01)；(3)慢性肺源性心脏病患者中CNP、ADM 与血氧分压呈负相关(r= -0.622,-0.702,P＜0.05)，与血二氧化碳分压相关性不明显(r=0.205,0.233,P＞0.05) ；(4)血浆CNP与ADM呈正相关 (r=0.279, P＜0.05)。结论  CNP、ADM参与了慢性肺源性心脏病的病理生理过程；通过观察血浆CNP、ADM水平变化,可以反映慢性肺源性心脏病的病情。

　　【关键词】  C型利钠肽；肾上腺髓质素；肺源性心脏病
   
　　Changes of plasma c-type natriuretic peptide and plasma adrenomedullin in patients with chronic pulmonary heart disease

　　【Abstract】  Objective  To explore the role and clinical significance of plasma c-type natriuretic peptide (CNP) and adrenomedullin (ADM) levels in patients with chronic pulmonary heart disease.Methods  Patients with chronic pulmonary heart disease in hospital, including acute exacerbation stage or clinical alleviated stage totally 100 cases, were participated in the study as experiment group. Meanwhile, 60 cases healthy persons were served as control group. Plasma CNP and ADM were measured by radioimmoassay and compared in the two groups, oxygen partial pressure and carbon dioxide partial pressure were measured at the same time.Results  (1) the levels of plasma CNP and ADM in urgent aggravation stage of experiment group and clinical alleviation stage all were higher than the control group (P＜0.01）；(2) the levels of plasma CNP and ADM in experiment group were higher than in control group significantly(r= -0.622, -0.702,P＜0.05)；(3) the levels of plasma CNP and ADM in patients with chronic pulmonary heart were negatively correlated with oxygen partial pressure but no relationship with carbon dioxide partial pressure(r=0.205,0.233,P＞0.05)；(4) The levels of plasma CNP was positively correlated with ADM(r=0.279, P＜0.05).Conclusion  The plasma CNP and ADM were participated in the pathosphysiology process of pulmonary heart disease and reflected patient’s condition.

　　【Key words】  C-type natriuretic peptide; adrenomedullin; pulmonary heart disease(cor pulmonal)

　　肺动脉高压的形成是慢性肺源性心脏病的主要发病机制之一, 而肺血管阻力增加及肺动脉血管的结构重塑又是产生肺动脉高压的主要原因。笔者在慢性肺源性心脏病急性加重期和临床缓解期中检测了血浆C型利钠肽(c-type natriuretic peptide,CNP)、肾上腺髓质素(ADM)水平,探讨二者在肺动脉高压形成过程中的作用。

　　1  对象与方法

　　1.1  对象  慢性肺源性心脏病患者100例, 均为我院的住院患者, 男56例,女44例, 年龄45～82岁, 诊断根据2002年中华医学会呼吸病学分会拟订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》和1979年全国慢性肺源性心脏病专业会议修订的《慢性肺源性心脏病诊断标准》。对照组60例，为同期健康体检者，男33例，女27例，年龄48～78岁。

　　1.2  方法  慢性肺源性心脏病急性加重期入院后第1天作为前，经治疗缓解出院前1天作为治疗后，标本注明急性加重期和临床缓解期。所有受检者均于入院后第1天抽取空腹肘静脉血2ml，置含10%EDTA二钠30μl和抑肽酶40μl的试管中混匀检测CNP与ADM。应用科技大学实业总公司生产的 GC-911- r放免计数器进行测定，CNP 放免试剂盒为解放军总院放免研究所产品，ADM放免试剂盒为美国凤凰公司产品，严格按说明书操作,给出有关参数。100例患者经治疗至临床缓解期于出院前1天再次抽血检测上述指标。同时行动脉血气分析。

　　1.3  统计学处理  测定数据以均数±标准差（x±s）表示，采用机SPSS 12.0 统计软件包处理, 组间测定值比较采用t检验和相关分析。

　　2  结果

　　慢性肺源性心脏病组与正常对照组CNP、ADM、PaO2、PaCO2测定结果见表1。

　　表1  慢性肺源性心脏病组与正常对照组CNP、ADM、PaO2、PaCO2测定结果比较（略）

　　注：与正常组比较，**P＜0.01；与后比较，△△P＜0.01
   
　　经相关分析，慢性肺源性心脏病急性加重期患者的CNP含量与PaO2 呈负相关(r=-0.622， P＜0.05)，ADM含量与PaO2 呈负相关(r=-0.702， P＜0. 05), CNP含量与PaCO2无相关关系(r= 0. 205,P＞0. 05)，ADM含量与PaCO2无相关关系(r=0.233,P＞0. 05)。血浆CNP与ADM 水平呈正相关( r =0.279, P＜0.05)。

　　3  讨论

　　1990年Sudoh等［1］从猪脑组织中分离出一种利钠利尿肽新成员，由22个氨基酸组成，广泛分布于中枢神经系统、肾上腺髓质、小肠和肾脏, 另外，心、肺、气管黏膜和生殖器官也有存在，血管内皮细胞是其产生的主要部位，因其与心房利钠肽(ANP)和脑钠肽(BNP)有着相似的结构而被命名为C型利钠肽(CNP)。CNP具有舒张血管、抑制平滑肌细胞增殖和迁移等广泛的心血管效应［2］。肾上腺髓质素(ADM)是一种降压、利尿、利钠性多肽，它广泛分布于全身各个系统。ADM能够扩张肺动脉，抑制血管平滑肌细胞的增殖与迁移，部分逆转肺动脉高压及右心室肥厚［3］。

　　本实验结果表明，在慢性肺源性心脏病患者急性加重期和临床缓解期血CNP、ADM均明显高于正常对照组，两者差异有显著性(P＜0.01),提示CNP参与了慢性肺源性心脏病的病理生理过程，急性加重期血CNP、ADM显著高于临床缓解期，两者差异有显著性(P＜0.01)。提示通过观察血浆CNP水平变化，可以反映慢性肺源性心脏病的病情，即CNP越高，病情越重。CNP升高的原因目前尚不十分清楚，但动物实验表明，慢性缺氧性肺动脉高压大鼠血浆CNP增加，提示肺源性心脏病患者血浆中CNP升高可能与慢性缺氧有关［4］。国内冯华松等对CNP降低肺动脉高压的作用进行研究表明：CNP舒张肺动脉血管的机制可能是与激活平滑肌细胞上的 ATP 敏感性钾通道和β受体有关。

　　ADM生物学效应主要是通过降低周围血管阻力而降低动脉压，但不影响心输出量和心率，慢性肺源性心脏病患者动脉压明显升高，并处于低氧状态，ADM持续升高，当治疗一段时间后，由于低氧血症改善，ADM也就较入院时明显下降，但仍较正常组高说明ADM在慢性肺源性心脏病患者中有持续的浓度。有的学者认为ADM与细胞膜表面的肾上腺髓质素受体(ADMR)结合，活化腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平升高继而舒张血管平滑肌［5］ 。故ADM对肺动脉高压、低氧血症是一种具有保护性作用的降压物质。

　　研究结果显示CNP、ADM与氧分压呈负相关(r = - 0.622, -0.702, P＜0.05)。表明低氧因素是引起CNP、ADM增高的主要原因，并且随着低氧的加重CNP、ADM的增高更明显。本实验还发现，CNP、ADM与血二氧化碳分压不相关，提示CNP、ADM在低氧性肺动脉高压的形成中起重要的作用而与通气障碍引起的二氧化碳潴留无关。

　　研究还显示CNP、ADM之间呈正相关( r = 0.279, P＜0.05)。原因为CNP、ADM升高受多种因素影响，如缺氧、感染、心脏负荷加重及交感活性增强等均是重要诱因和升高机制。因此，它们可同时升高而表现出正相关性。CNP、ADM之间的正相关关系在肺动脉高压的形成中相互作用从而影响肺动脉高压的发生和。

　　【】

　　1  Sudoh T,Minaminto N,Kangawa K,et al. C-type natriuretic peptide family identified in porcine brain.Biochem Biophys Res Commun, 1990,168(6):863-870.

　　2  Barrcs,Rhodes P,Struthers AD. C-type natriuretic peptide. Peptides,1996,17(7):1243-1251.

　　3  Kano H,Kohno M,Yasunari K,et al.Adrenomedullin as a novel antiproliferative factor of vascular smooth muscle cells.Hypertension,1996,14:209-213.

　　4  Klinger JR,Siddiq FM,Swift RA,et al.C-type natriuretic peptide expression and pulmonary vasodilation in hypoxia adopted rats.Am J physiol,1998,275(19):645-652.

　　5  刘梅.肾上腺髓质素的生物学效应及其与若干疾病的关系.国外医学·内科分册,1999,26(10):417.