丙种球蛋白联合纳洛酮治疗小儿重症病毒性脑炎疗效观察
【摘要】 目的 观察丙种球蛋白联合纳洛酮小儿重症病毒性脑炎的临床疗效。方法 将住院49例重症病毒性脑炎患儿随机分为治疗组（26例）和对照组（23例），对照组给予止痉、降颅压、改善脑细胞代谢、抗病毒等常规治疗，治疗组在常规治疗基础上应用丙种球蛋白联合纳洛酮治疗，对两组患儿疗效进行观察。结果 治疗组在临床症状及体征恢复的时间明显较对照组缩短，两者比较，差异有统计学意义（P<0.01）。结论 丙种球蛋白联合纳洛酮治疗重症病毒性脑炎疗效显著，值得临床应用。
【关键词】 丙种球蛋白；纳洛酮；病毒性脑炎
病毒性脑炎是儿科常见病、多发病，是由各种不同病毒感染引起的急性中枢神经系统感染性疾病，起病急、进展快，尤其重症病毒性脑炎，如果治疗不及时，可遗留不同程度的中枢神经系统后遗症，甚至危及患儿生命。为了进一步提高治疗效果和改善预后，从2004年5月～2005年6月，笔者在常规治疗基础上联合应用丙种球蛋白和纳洛酮治疗重症病毒性脑炎，取得了满意的疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2004年5月～2005年6月在榆树市儿科确诊“病毒性脑炎”的住院患儿49例，所有病例均符合《实用儿》第6版病毒性脑炎的诊断标准［1］。其中男27例，女22例，年龄7个月～10岁，平均5.35岁。随机分为治疗组26例，其中男14例，女12例，年龄8个月～10岁；对照组23例，其中男13例，女10例，年龄7个月～10岁。所有病例均有高热，持续1周以上，伴有严重意识障碍，昏迷持续时间2～10天，惊厥时间>3天；43例有明显的脑膜刺激征及病理反射，20例有肢体瘫痪，2例伴有呼吸衰竭。两组患儿年龄、性别、病情等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 辅助检查 全部的病例均行脑脊液检查，蛋白轻至中度升高，其中47例细胞数增高［（10～300）×106/L］，以淋巴细胞为主，蛋白质定量轻度增高，糖与氯化物正常；脑电图检查38例，重度异常25例，中度异常13例，EEG示基本节律不规则，有多灶性或广泛性、弥漫性的高幅或低幅慢波活动，也可出现局限性慢波、尖波和棘波；头颅CT检查30例，20例异常，其中15例示局灶性及散在性片状异常低密度改变；脑室系统稍扩大，脑沟回稍宽2例；5例头颅MRI检查中3例异常，显示脑室、脑干内局灶性或多灶性脑软化灶。
1.3 治疗方法 两组均采用常规综合治疗（止痉、降颅压、改善脑细胞代谢、抗病毒等常规治疗），治疗组在常规治疗基础上应用丙种球蛋白（上海生物制品研究所）0.4 g/（kg·d）静滴，连续3～5天；纳洛酮0.01～0.1 mg/（kg·d）加入葡萄糖静滴，疗程为7～14天。用药期间观察并记录两组患儿发热、呕吐、抽搐、意识障碍等临床症状、体征的变化。
1.4 疗效评定标准 治愈：神志清，症状体征完全消失。显效：神志转清，遗留轻度的智能及肢体运动功能障碍，日常生活可以自理；有效：神志转清，遗留明显的智能及肢体运动功能障碍，日常生活大部分不能自理；无效：植物人状态，甚至死亡。
2 结果
2.1 两组疗效、总治愈率、有效率比较 见表1。
2.2 两组主要症状、体征消失时间以及住院时间比较 见表2。表1 组与对照组总治愈率和总有效率比较 注：与对照组相比,*P<0.05表2 治疗组与对照组症状、体征恢复时间比较从表2中可以看出，丙种球蛋白联合纳洛酮治疗组临床症状及体征恢复正常时间及住院时间比对照组明显缩短，差异有统计学意义。
3 讨论
小儿重症病毒性脑炎起病急、病情重，伴有不同程度的意识障碍、持续高热、反复抽搐，甚至合并有呼吸及循环障碍。其神经受累是由于：（1）病毒迅速增殖，直接破坏神经组织；（2）患者神经组织对病毒抗原的剧烈反应导致的脱髓鞘病变和血管周围损伤及其所造成的供血不足［2］。此外，小儿重症病毒性脑炎还存在体液免疫异常，故免疫调节反应失调也对本病起重要作用。丙种球蛋白能中和病毒，并且通过增加免疫杀伤细胞的功能，改善及减轻病毒对机体的侵袭。丙种球蛋白还能通过体液免疫调节，阻断引起神经细胞损伤的免疫反应，从而保护脑细胞，促进脑功能恢复。病毒性脑炎由于中枢神经系统感染导致内源性阿片受体（OLS）主要是β-内啡肽（β-EP）的大量释放，而β-内啡肽作为神经递质和激素参与许多生理功能调节，能抑制腺苷酸环化酶，降低细胞内cAMP水平，损害中枢和外周神经功能，减少脑血流，促进脑水肿的形成，有直接的细胞毒性作用，对神经感觉传入及运动传出通路均有抑制作用，产生迟发性的神经元坏死，从而加重脑细胞变性坏死、脑组织水肿、颅内压增高，造成脑组织缺氧缺血，严重者可危及生命。纳洛酮作为β-内啡肽的抑制剂，能迅速通过血脑屏障，作用于中枢神经系统的阿片受体，有效地阻断内源性阿片类物质介导的各种效应，维持脑的有效灌注压、改善脑循环、减轻脑水肿及增强了脑的代谢进而促进苏醒。结果表明，丙种球蛋白联合纳洛酮治疗小儿重症病毒性脑炎疗效明显优于对照组，能较快控制患儿的临床症状，显著缩短病程，安全性好，不良反应少，值得临床进一步推广应用。
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1 吴瑞萍,胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿（上册）,第6版.北京:人民卫生出版社,1996,735.
2 王慕逖.儿科学,第5版.北京:人民卫生出版社,2003,398-400.
