气阴双补法对干燥综合征小鼠的实验研究
3 结果
3.1 体质量正常组小鼠体质量稳定，缓慢增加，其他组均在第1次免疫后6～8 d开始体重出现减轻，与正常组有显著性差异，模型组体质量持续下降，给药组体质量亦持续下降，但给药后小鼠体质量维持在较稳定水平，羟氯喹、增液布津汤小、中、大剂量组分别在第24，20，16天与模型组比较出现显著性差异。结果见表1。表1 增液布津汤对SS小鼠体质量的影响 (略)
3.2 摄食量正常组小鼠摄食量在实验期间维持稳定，而接受抗原注射的小鼠摄食量减少，从第6天起较为明显，而增液布津汤对小鼠摄食量无影响，与模型组比较无差异。结果见表2。表2 增液布津汤 对SS小鼠摄食量的影响 (略)
3.3 饮水量在实验初各组小鼠饮水量无差异，在接受抗原注射第12天后小鼠饮水量出现明显增加，模型组小鼠饮水量持续上升直至实验末，而羟氯喹和中药能在一定程度上降低SS小鼠饮水量并维持在一定水平。结果见表3。表3 增液布津汤对SS小鼠饮水量的影响 (略)
3.4 唾液流量在实验适应期及免疫后第1周各组小鼠唾液流量无差异，从第2周起，模型组小鼠唾液流量与正常组比较显著降低，并逐渐降低，而给予羟氯喹和中药后，能增加SS小鼠唾液流量，分别在第4，3，2周与模型组比较有显著性差异。结果见表4。表4 增液布津汤对SS小鼠唾液流量的影响 (略)
3.5 脾重、脾指数模型组小鼠脾重、脾指数与正常组比较均显著增加，而给予药物后，均能显著降低SS小鼠的脾重、脾指数。结果见表5。表5 增液布津汤对SS小鼠脾重、脾指数的影响 (略)
3.6 颌下腺重、颌下腺指数模型组小鼠颌下腺重、颌下腺指数与正常组比较均显著增加，而给予药物后，均能显著降低SS小鼠的颌下腺重、颌下腺指数。结果见表6。表6 增液布津汤对SS小鼠颌下腺重、颌下腺指数的影响 (略)
3.7 小鼠外周血中T淋巴细胞亚群的比较小鼠外周血T淋巴细胞亚群的比较，各组CD3+CD4+/CD3+CD8+值均在正常范围内，但模型组比值最低，西药组作用变化不明显，而中药组比值有一定提高，说明中药组对CD3+CD4+/CD3+CD8+有一定的调节作用。见表7。表7 小鼠外周血T淋巴细胞亚群的比较 (略)
4 讨论
运用气阴双补法治疗干燥综合征小鼠，增液布津汤能明显改善小鼠口干、体重减轻情况，增加唾液流量、脾重、脾指数，颌下腺重、颌下腺指数也明显增加，而中药对饮食量影响不大。对小鼠外周血 T淋巴细胞亚群CD3+CD4+/CD3+CD8+有一定的调节作用。
4.1 组方分析增液布津汤由麦冬、黄芪、太子参、枸杞子、生地、赤白芍、桃仁、紫菀9味药物组成。方中重用麦冬为君药。古人云：“治火可用苦寒，治燥必用甘寒”。麦冬味甘，性微寒。色兼黄白，能入胃以养胃液，入脾以助脾散精于肺，引肺气清肃下行，统调水道以归膀胱。升降濡润之中，兼具开通之力。达清热滋阴润燥之旨，防燥热阴伤之患。重用黄芪为君药。黄芪性味与归经：甘，微温，归肺、脾经，具有补气固表，利尿托毒，排脓，敛疮生肌功效。明《本草纲目》载：“耆长也，黄芪色黄，为补者之长故名……”。《本草汇言》载：“黄芪，补肺健脾，卫实敛汗，驱风运毒之药也……。《本草逢原》载：“黄芪能补五脏诸虚 ，治脉弦自汗，泻阴火，去肺热，无汗则发，有汗则止。”本病肺脾之气俱虚，运用黄芪能达补肺健脾之效。
太子参为臣药，性甘、微苦、平，归脾、肺经，具有补气健脾、生津润肺功效。能补脾肺之气，兼能养阴生津，其性略偏寒凉，属补气药中的清补之品。枸杞子为臣药，甘，平，归肝、肾经，滋补肝肾，益精明目。用于虚劳精亏，腰膝酸痛，眩晕耳鸣，内热消渴，血虚萎黄，目昏不明。明代《药鉴》指出：枸杞子“滋阴，不致阴衰……”。生地黄味甘、苦，性寒，归心、肝、肺经，既能凉血，又能滋阴，具清热滋阴、凉血止血、生津止渴的功效。在《神农本草经》记载生地黄能“逐血痹”“除寒热积聚”“除痹”，《珍珠囊》中记载：“生地黄凉血，生血，补肾水真阴”，“为清热凉血养阴生津之要药”。因此，生地黄为臣药，与麦冬二药合用，金水相生，畅利三焦。
赤芍药酸苦性平，有散邪行血之功，《别录》言：“通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血。”白芍药酸苦，性平，有敛阴益营之力，“收阴气而泄邪气”“敛津液而益荣”一泻一补，有相辅相成之效。白芍药敛阴、赤芍药凉血，合用敛阴凉血而不恋邪。桃仁味苦甘，性平，入心、肝、大肠经。具有破血行瘀，润燥滑肠的功效。《本草纲目》记载桃仁主血滞风痹，《用药心法》曰”“桃仁，苦以泄滞血，甘以生新血，故凝血须用。又去血中之热。”李杲用桃仁治疗“热入血室，腹中滞血，皮肤血热燥痒，皮肤凝聚之血。”紫菀虽苦辛而温，但柔润有余，非燥烈可比。专能开泄肺郁，宣通窒滞，兼疏肺家气血，达宣开肺气，输布津液之效，以助药力，引诸药直达病所。以上4药共为佐使。
诸药合用，共奏清燥解毒、活血化瘀、输布津液之功效。
4.2 作用机制探析增液布津汤的组成药物大多数具有调节免疫的作用。现代药理证明，麦冬含多种沿阶草甾体皂苷、β－谷甾醇、氨基酸、多量葡萄糖及其葡萄糖苷等。具多种药理作用。其中对免疫系统的调节主要体现在麦冬多糖及皂苷上。国内外大量的研究表明，多糖对体液免疫、细胞免疫功能的促进和诱生多种细胞因子，是多糖发挥药效作用的机制之一［1，2］。麦冬多糖能显著增加小鼠脾重量、增强小鼠碳粒廓清作用、刺激小鼠血清中溶血素的产生［3］，可显著对抗环磷酰胺引起的小鼠白细胞下降，并能抑制淋巴细胞粘附于细胞外基质，改善由淋巴细胞浸润所致肝功能损伤。同时短葶山麦冬皂苷 C能极显著的增加小鼠免疫器官胸腺、脾脏的重量，可显著增加小鼠的碳粒廓清作用［4］。黄芪能增强网状内皮系统的吞噬功能，使血白细胞及多核白细胞数量显著增加，使巨噬细胞吞噬百分率及吞噬指数显著上升，对体液免疫、细胞免疫均有促进作用。
太子参含氨基酸、多糖、皂苷、黄酮、鞣质、香豆素、甾醇、三萜及多种微量元素等。太子参总皂苷对小鼠抗疲劳、耐缺氧、耐低温有明显的作用。太子参总皂苷能增加小鼠免疫器官的重量，对小鼠网状内皮系统(RES)吞噬功能有明显的激活作用，对小鼠免疫后血清中溶血素的生成有一定的促进趋势。太子参对淋巴细胞有明显的刺激作用。
枸杞子有增强非特异性免疫作用，对白细胞介素Ⅱ也有双向调解作用。小鼠灌服枸杞子水提取物或肌注醇提取物和枸杞多糖，均有提高巨噬细胞的吞噬功能，增强血清溶菌酶的作用，提高血清中抗绵羊红细胞抗体的效价，还能增加鼠脾脏中抗绵羊红细胞的抗体形成细胞的数量。从枸杞子提取的枸杞多糖可见到对动物有放射增敏现象，可保护小鼠免受因放射损伤引起的免疫功能低下，对下降的白血球有提升效果。
赤芍有抗血栓形成、抗血小板聚集、抗凝血、激活纤溶作用，与其清热凉血功效有关；其还有保肝、镇痛、镇静、解痉等作用，与其散瘀止痛功效有关。研究表明赤芍抑制血小板聚集是通过增加cAMP水平来实现的。当血小板内cAMP水平升高时，血小板的黏附、聚集、释放功能均会受到抑制。
从白芍根部提取白芍总苷（TGP）已经作为慢作用抗风湿药广泛应用于临床，是一种无明显毒性的新型抗炎免疫调节剂，体内外试验表明TGP对免疫细胞的增殖或分泌功能具有调节作用。调节T细胞亚群的平衡，是TGP使失调的细胞或体液免疫恢复正常的主要机制之一［5］。TGP对腹腔巨噬细胞产生TNF具有浓度依赖性的双向调节作用，高浓度TGP可负调节巨噬细胞产生TNF；TGP促进Ts细胞的诱导，使Th/Ts细胞比值降低［6］。
桃仁及其多种水提物具有良好的抗炎作用，从其水溶性组织分离出的蛋白质PRB抗酶活性研究证实，其抗炎机制是对炎症化学介质缓激肽的抑制；有研究表明［7］，桃仁水提物、苦杏仁苷、桃仁脂肪油对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集都有不同程度的抑制作用，作用强度以桃仁水提物最强；桃仁还有非常明显的抑制醋酸扭体反应的作用；桃仁对免疫功能也有良好的调节作用，能提高患者NK细胞活性及血清补体C3、C4水平，促进血中免疫复合物的清除。
在总结前人以滋阴为主治疗SS基础之上，认为气虚在SS发病过程中发挥重要作用，燥毒是发病之标，气阴两虚为致病之本，提出气阴双补法的治疗大法。在临床研究中证实，增液布津汤能有效缓解患者在口干、口腔烧灼感、眼干、眼异物感、鼻干方面的主观症状，提高生活质量；与我们观察到患者舌质、舌面、舌苔、舌下唾液聚集的临床体征相吻合。在实验室指标方面，增液布津汤能有效增加患者的唾液流量、泪流量；并且能纠正改善Ｔ淋巴细胞亚群比值，说明中药不仅能缓解患者口、眼干症状，而且能够纠正免疫紊乱，且疗效优于西药组。
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