卡维地洛对扩心病患者炎症因子所致左心功能改变的影响
来源：岁月联盟
时间：2017-02-28
研究 卡维地洛组（n=28） 对照组(n=16) P
血压（mmHg）
收缩压 110±12 125±15 0.002
舒张压 70±7.5 77±7 0.007
心率（次/分） 65±3 77±9 0.000
NYHA心功能分级
I级 13 0
II级 14 15 0.003
III级 1 1
LVEF(%) 28±12 28±10 NS
达峰时间（ms） 141.3±85.5 130.8±50.9 NS
IL-2(U/ml) 758.3±600.4 742.9±180.1 NS
IL-6(pg/mL) 5.2±3.4 8.7±6.2 NS
TNF-a(pg/mL) 5.8±3.9 11.7±7.4 0.000
NS（Not significant）表示无显著性差异。
3 讨论
本研究发现卡维地洛可下调TNF-a、IL-6表达水平，改善心功能。越来越多的证据表明在心衰患者中，炎症因子特别是TNF-a、IL-6,可通过减少心肌细胞上肾上腺素受体表达、促心肌凋亡及心肌重构等机制损害心功能[6，7，8]。卡维地洛可能通过抑制TNF-a、IL-6的表达，从而改善心功能的机制为TNF-a损害心功能可能为TNF-a活化肿瘤坏死因子受体（TNF-a）导致一氧化氮合酶（NOS）表达下降而致细胞凋亡增加，或者活化Fas而促进细胞凋亡[9]。TNF-a的过度表达可导致心脏结构的重要变化，并激发IL-6的表达和TNF-a的产生。IL-6也可通过使NOS表达下降致细胞内一氧化氮（NO）浓度增加，促进细胞凋亡，从而形成恶心循环[10]。陈瑾等[11]研究表明卡维地洛通过降低肾上腺素自身抗体作用，从而改善心功能。一项包含40例心衰患者的（NYHA分级II-IV级）研究表明，正在ACEI、利尿剂、地高辛联合治疗的患者，加用卡维地洛后能更大程度地改善患者心功能[12]。在本研究中，卡维地洛组较对照组心功能改善。
Olsen等[13]人的研究表明，扩张型心肌病患者给予卡维地洛3.125mg初始剂量，每日两次，并逐步从增加至25mg每日两次，可增加患者左室射血分数、增加运动能力及减少心衰发病率。本实验也得到了类似Olsen等人的研究结论。
四个月后，我们发现卡维地洛组左室射血分数增加，对照组左室射血分数明显下降。但是，两组间存活患者的左室射血分数没有统计学意义，可能原因为安慰剂组患者出现7例死亡，而死亡患者的左室射血分数肯定低于基线水平。
一项荟萃分析（1170例）表明，给予卡维地洛从12.5mg逐步增加到100mg每天，可降低收缩压、舒张压及心率[14]。同样，本研究也发现卡维地洛可降低收缩压、舒张压及心率。
有报道称使用卡维地洛后，可减少室性心动过速及室颤的发生率，但没有证据表明可减少房颤的发生。在本实验过程卡维地洛组新出现1例（4%）、安慰剂组出现6例（20%）房颤患者。可见卡维地洛组房颤发生率明显低于对照组，但没有统计学意义。
研究表明心衰患者TNF-a、IL-6水平较正常人高，且心衰程度越重，炎症因子水平越高[15，16]。Matsumura等[17]报告称已给予ACEI、利尿剂、地高辛药物治疗的扩张型心肌病患者，加用卡维地洛，可显著降低IL-6水平，但对TNF-a水平几乎没有影响。在本研究中，实验结果表明卡维地洛组IL-6、TNF-a水平较干预前明显降低，而对照组IL-6、TNF-a水平没有明显变化。
4 结论
本研究中TNF-a、IL-6水平下降可能为卡维地洛抑制其产生，从而改善其预后。这可能是卡维地洛的另一个重要的作用机制，从而对扩张型心肌病愈后产生有利的影响。
参 考 文 献
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