奥洛他定在健康人体的药动学研究
1.6.6精密度和回收率按“1.6.5”项方法分别配制低(0.5 μg·L-1)、中(20 μg·L-1)和高(50 μg·L-1)质量浓度的奥洛他定血浆溶液各15份，分为3批，每批5份，并于每批的标准曲线同时进行，依“1.6.2”项处理后取20 μL进样，计算质控样品的测得浓度，与配制浓度对照，求得本法的准确度和精密度。同法以空白血浆，除不加标准系列溶液和内标外，按“1.6.5”项方法处理后，再加入相应浓度的奥洛他定和阿米替林，残留物以流动相200 μL溶解，离心后取20 μL进样，以每一浓度两种处理方法的峰面积比值计算提取回收率。结果见表1。日内精密度测得值/(μg·L-1)RSD/
1.6.7稳定性试验按“1.6.5”方法分别配制低(0.5 μg·L-1)、中(20 μg·L-1)、高(50 μg·L-1)的质控血浆样品，每个浓度18个样品分析，分成3组，分别在25 ℃(0 h、24 h)、-20 ℃冻融(冻融1次、3次)和长期-20 ℃冻存(1 d、60 d)下进行质谱测定，结果RSD均在15%(低质量浓度RSD在20%)内。
1.7质量控制
每批样品检测前均先制作随行标准曲线，测定样品时，随行检测低(0.5 μg·L-1)、中(20 μg·L-1)、高(50 μg·L-1)质量浓度的质控样本(制备方法同“16.5”)。结果随行标准曲线线性良好，低、中、高3个浓度质控样品的偏差均在15%内，符合体内药物分析要求，本试验血浆样品的测定结果准确、可靠。
1.8数据处理
绘制受试者口服盐酸奥洛他定片后的血药质量浓度—时间曲线。将各受试者给药后各时间点血浆中奥洛他定的浓度数据输入计算机，用上海宏能软件有限公司编写的DAS程序对血药质量浓度—时间数据进行拟合，求算有关药动学参数。
2结果
2.1平均血药质量浓度—时间曲线
10名健康志愿者单剂量口服盐酸奥洛他定片5 mg后的平均血药质量浓度—时间曲线见图2。
2.2有关药动学参数
将血药质量浓度—时间数据用DAS程序处理，结果表明，10名健康志愿者的药—时曲线符合以权重为1/C拟合的静脉给药二室模型。Cmax和Tmax采用实测值，AUC0-24采用梯形面积法计算，AUC0-∞=AUC0-24+C24/ke计算，其主要药动学参数见表2。
2.3不良反应情况
10名受试者在试验过程中，均未出现不良反应，试验后进行体格复查，胸透、心电图、血压、血尿常规及肝肾功能等各项指标均正常。[PSd182;S*2〗图210名健康志愿者单剂量口服盐酸奥洛他定片5 mg后的平均血药质量浓度—时间曲线 Figure 2Mean plasma concentration-time of olopatadinehydrochloride tablets after a single oral dose of5 mg in 10 healthy volunteers 表210名健康志愿者口服给药后的主要药动学参数 3讨论
本文曾采用醋酸乙酯、乙醚、三氯甲烷以及醋酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)作为提取液，通过比较发现醋酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)混合提取液提取率最高，杂质也较少，故采用此混合提取液。本文建立的用离子肼质谱仪检测的方法，定量检测限达到0.05 μg·L-1，满足人体药动学研究要求。
文献[3]中使用地氯雷他定作为内标物，笔者经过对地氯雷他定、卢帕他定、阿米替林、西替利嗪等药物的比较发现，阿米替林与奥洛他定提取条件相似，且出峰时间相近，内源性物质不干扰，因此，本文采用阿米替林作为内标物。本文检测定量限为0.2 μg·L-1,低于文献[3]报道的1 μg·L-1;采用醋酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)混合溶剂作为提取剂，较文献[2]所用固相萃取方便快捷。本方法操作简单、快速，检测结果准确、灵敏度高、重复性好，可作为临床常规奥洛他定的血药浓度监测及其药动学的研究。
【参考文献】
[1] KAZUHIRO F,HIRKSHI M,HIROYUKI K .Determination of olopatadine,a new antiallergic agent,and its metabolites in human plasma by high-performance liquid chromatography with electrospray lonization tandem mass spectrometry[J].J Chromatogr Biomed Sci Appl,1999,731(2):345-352.
[2] 梁伟，周辉，刘东阳，等.HPLC-MS/MS联用技术定量测定人血浆中奥洛他定浓度[J].质谱学报,2006,27(4):193-195.
[3] 陈伟力，戴佩信，汪红，等.液相色谱-串联质谱法测定人血浆中奥洛他定的浓度[J].中国临床药学杂志，2009，18(6):338-341.