CD83、CD1a标记肿瘤浸润性树突状细胞在大肠癌中的表达及其预后意义
3讨论
肿瘤抗原是诱导细胞免疫反应的一个关键性调控步骤，DC是目前所知机体内功能最强的抗原提呈细胞，是机体免疫应答的始动者。其提呈抗原的能力比腹腔巨噬细胞和B细胞至少强10倍。DC在大肠癌发生、发展中有重要作用，其浸润密度在一定程度上反映了机体抗肿瘤免疫强度[2]。研究表明同源结肠癌患者外周血DC和T淋巴细胞共孵后能增加T淋巴细胞的活性[3]，并且可以抑制裸鼠体内移植瘤的生长[4]。CD83是人成熟DC的主要特征性标志，其激活淋巴细胞功能最强[5]，由于成熟DC的低水平表达，不能使肿瘤抗原引起有效免疫应答，从而诱导了T细胞的无能状态，使得机体的免疫系统不能将肿瘤细胞清除，是肿瘤无限制性生长的原因之一[6]。研究显示大肠癌中CD83表达与患者临床分期和预后显著相关[7]。CD1a是一种提呈脂类抗原的分子，已广泛应用于DC分离、纯化和体外培养的鉴定。结直肠癌中具有CD1a标记的TIDC浸润程度与患者生存期相关[8]。研究显示体外诱导、培养人外周血单核细胞获得的未成熟DCs中度表达CD1a，在DCs的成熟期CD83分子有高水平表达[9]。因此，通过对CD83、CD1a的检验分析，可评价TIDC在大肠癌病灶中的浸润密度和功能状况，进而了解患者机体免疫状况及其对预后的影响。
本研究发现，大肠癌组织中CD83和CD1a标记的TIDC与Dukes分期密切相关，Dukes分期早的肿瘤组织中浸润程度高，易激活机体产生有效地抗肿瘤免疫，预后较好。≥5年生存组的大肠癌组织中CD83和CD1a表达较<3年死亡组的大肠癌组织中CD83和CD1a表达高，二者表达高的大肠癌患者预后好，与文献一致。提示CD83和CD1a标记的TIDC可以作为判断大肠癌预后的参考指标使用。但FCM结果显示，大肠癌组织CD83有低水平表达，且≥5年生存组和<3年死亡组间表达无统计学差异。这可能是由于大肠癌组织中成熟DC较少和/或本研究的样本例数少有关，有待进一步研究。
目前利用CD1a标记TIDC存在缺陷，CD1a只能代表TIDC其中的一个亚型，本研究分别检测TIDC的标记物CD1a和CD83并不能反映局部癌组织中的全部TIDC。下一步在研究大肠癌组织中TIDC浸润数量与预后的关系时，应进一步寻找TIDC的特征性标志，增加TIDC计数的准确性，对大肠癌患者的预后能做出更好的判断。
【参考文献】
/[1/]ATREYA I, NEURATH MF. Immune cells in colorectal cancer: prognostic relevance and therapeutic strategies /[J/]. Expert Rev Anticancer Ther, 2008, 8(4):561-572.
/[2/]ENGLEMAN EG. Dendritic cell-based cancer immunotherapy /[J/]. Sermin Oncol, 2003, 30 (8):23-29.
/[3/]焦保庭，杨伟明，宋辉，等. 自体肿瘤抗原修饰的树突状细胞活化T淋巴细胞的杀瘤效应 /[J/]. 郑州大学学报：医学版, 2007, 42(6):1094-1096.
/[4/]贺子彪，杨伟明，焦保庭，等. 树突状细胞对裸鼠结肠癌移植瘤的抗癌效应 /[J/]. 西安交通大学学报：医学版, 2009, 30(1):60-62.
/[5/]YILMAZ T, GEDIKOGLU G, CELIK A, et al. Prognostic significance of langerhans cell infiltration in cancer of the laryax /[J/]. O to?? Laryngol Head Neck Surg, 2005, 132(2):309-316.
/[6/]ROUARD H, LEON A, KLONJKOWSKI B, et al. Adenoviral transduction of human 'clinic grade' immature dendritic cells enhances costimulatory molecule expression and T-cell stimulatory capacity /[J/]. J Immunol Method B, 2000, 241(1-2):69-81.
/[7/]INOUE Y, NAKAVAMA Y, MINAQAWA N, et al. Relationship between interleukin-12-expressing cells and antigen-presenting cells in patients with colorectal cancer /[J/]. Anticancer Res, 2005 9-10, 25(5):3541-3546.
/[8/]NAQORSEN D, VOIQT S, BERQ E, et al. Tumor-infiltrating macrophages and dendritic cells in human colorectal cancer: relation to local regulatory T cells, systemic T-cells, systemic T-cell response against tumor-associated antigens and survival /[J/]. J Transl Med, 2007, 1129?;5:62.
/[9/]侯治富，郭楠，高申，等. 人外周血树突状细胞的诱导与鉴定 /[J/]. 吉林大学学报(医学版), 2005, 31(5):657-660.