聚β 环糊精微球的制备及结构表征
2.3 处方工艺优化
根据参考文献[6]，选取影响制备βCDP微球较大的4个因素：搅拌速度、交联剂用量、乳化剂、交联时间，以微球的收率和粒径为评价指标，按正交实验设计表L9(34)安排实验，每个因素取3个水平进行实验(见表1)。正交实验结果和方差分析见表2见表3。本文采用综合加权评分法，由于微球的收率和粒径这两个指标都很重要，分别设定其权重值为0.5，并按公式计算每次试验的综合评分[7]：综合评分=(每次收率的值-收率的最小值)×0.5+(粒径的最大值-每次测得的粒径值)×0.5。
从表2的直观分析可以看出，4个因素对所制得微球综合评分指标的影响大小依次为：搅拌速度>乳化剂>交联剂用量>交联时间。从表3的方差分析可以看出，A因素(交联剂用量)和B因素(交联时间)对结果影响不显著，D因素(搅拌速度)和C因素(乳化剂)对结果有显著性影响。综合考虑收率与粒径，确定最佳工艺条件为A2B3C1D2，即交联剂用量为EPI∶βCD=15∶1(摩尔比)，交联时间1.5 h，乳化剂用量Span80∶Tween20=3∶1(质量比)，搅拌速度为800 r/min。
3 βCDP微球的结构表征
3.1 微球粒径大小及表面形态观察
采用光学显微镜观察微球的粒径分布，取少量微球于载玻片上，加少量水分散均匀，于光学显微镜下测定500个微球的粒径，计算微球的平均粒径和跨距。结果其平均粒径为(102.14±4.6)μm，跨距为1±0.14(n=5)。用扫描电子显微镜(SEM)观察微球的表面形态和分散性，显示制得的βCDP微球表面光滑而圆整，见图2。表1 因素水平表表2 正交试验结果表3 方差分析结果
3.2 红外吸收图谱分析
采用红外光谱仪(FTIR)测定βCD和βCDP微球的红外吸收光谱，结果见图3。由图可见，两者在3 400 cm-1(1号峰)处都出现强的OH伸缩振动吸收峰，表明β环糊精的特征官能团OH在聚合前后均存在。在2 920 cm-1(2号峰)处都有CH2的伸缩振动峰，但聚合前较弱，聚合后较强。1 380 cm-1(3号峰)处是CH2的相关峰，聚合前的吸收较尖较弱，聚合后的峰较宽较强。1 300～1 000 cm-1(4号峰)处是醚键的特征峰，聚合后的峰较宽。以上结果证明β环糊精与交联剂发生了明显的聚合反应。
3.3 βCDP微球的热分析
实验在N2气氛中(N2气流速为20 mL/min)进行，升温范围20～500 ℃，控制升温速率为5 ℃/min。分别测定βCD和βCDP微球样品的TGADSC(热重分析差示扫描量热分析，thermogravimetry analysisdifferential scanning calorimetry)曲线，结果见图4。βCD的热分析图谱中，βCD开始分解的温度约为248 ℃，βCDP微球开始分解的温度为275 ℃，由此可见，βCD制成βCDP微球后，具有较好的热稳定性。
3.4 βCDP微球中βCD的比例
利用比色法[8]测得βCD在βCDP微球中所占的比例为(61.00±5.73)% ，结果表明制得的βCDP微球中βCD所占比例较高，充分保留了环糊精的空腔结构，这将有利于微球的载药性。
4 讨 论
在选用乳化剂的过程中，结合乳剂生成的条件，处方设计时应先确定乳剂的类型，根据乳剂的类型选择乳化剂。O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂;W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂。乳化剂的HLB值为这种选择提供了重要的依据。同时，混合乳化剂(非离子型表面活性剂)在使用时，可以通过改变两者的质量比来改变HLB值，使其有较大的适应性，为研究工作带来了方便，这正是本研究工作选择Span80与Tween20混合使用的主要原因。
本研究制得的微球保留了环糊精本身的结构特点，且βCD的所占比例较高;内部结构疏松成蜂窝状，具有交联三维网状结构;并具有良好的热稳定性和流动性。由此可见，本研究制得的βCDP微球，有望成为优质的新型缓控释制剂载体。有关该材料对药物载药率、包封率及释放性能的影响将进一步报道。
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