愈酚伪麻待因口服溶液中有关物质检查方法的研究
2.3 最低检测限
分别精密称取磷酸可待因、盐酸伪麻黄碱、愈创木酚甘油醚和游离愈创木酚对照品适量，加水制成质量浓度分别为0.8、4.8、2和2 μg/mL的溶液，依次吸取10 μL注入液相色谱仪，记录色谱图，以S/N为3计，三主药的最低检测限分别为6.8 ng (0.17%)，33.4 ng (0.14%)与10.2 ng (0.01%)，游离愈创木酚最低检测限为15.9 ng(0.16%)，可满足规定限度总杂质不得过2%，游离愈创木酚不得过0.5%的检测要求。
2.4 供试品溶液的稳定性考察
取有关物质供试品溶液10 μL，分别于0、1、2、4、8 h测定，记录峰面积，结果待测定溶液在8 h内基本稳定，样品可检出杂质B、D、G，8 h内未出现其他杂质，测得平均有关物质为0.58%，RSD=0.64%，表明供试品溶液在8 h内稳定。
2.5 测定法
精密吸取本品适量，加水制成每1 mL中含磷酸可待因、盐酸伪麻黄碱与愈创木酚甘油醚分别为200 μg、600 μg、2000 μg的溶液，作为供试品溶液;另取本品适量，加水制成每1 mL中含三主药分别为4 μg、12 μg、40 μg的溶液，作为对照品溶液(1);另精密称取游离愈创木酚对照品适量，加水制成每1 mL中含10 μg的溶液，作为对照品溶液(2)。取对照品溶液(1)10 μL注入液相色谱仪，调节仪器灵敏度，使峰高最低的盐酸可待因的峰高度达满量程的10%～20%，再取供试品溶液及对照品溶液(2)10 μL进样，记录供试品色谱图至最后一个主成分峰愈创木酚甘油醚保留时间的2倍，供试品溶液所显示除辅料外各杂质峰面积总和不得大于三主药峰面积总和的2.0%;如显示游离愈创木酚峰，峰面积不得大于对照品(2)的峰面积(愈创木酚甘油醚的0.5%)。
2.6 样品测定结果
取3批20070501、20070502、20070503)样品，依法测定，计算有关物质的量分别为0.58%、0.53%和0.62%(n=3)，样品可检出杂质B、D、G，其中杂质D、G在愈创木酚甘油醚原料中也可检出，杂质B为制剂中磷酸可待因的降解产物。
3 讨 论
3.1 本品三主药愈创木酚甘油醚、磷酸可待因和盐酸伪麻黄碱原料在现行标准[1,2]中分别检查的有关物质为游离愈创木酚、吗啡、盐酸麻黄碱，而其制剂中均未检查有关物质，由于本品含愈创木酚甘油醚的量最大，故本研究对其有关物质游离愈创木酚进行了检查。
3.2 本品主成分多，经各种激烈条件破坏得到的降解产物也较多，本研究曾参考文献[3-6]报道的色谱条件对复方可待因口服液中的有关物质进行检查，均未达到要求。经筛选调整确定了本文的色谱条件，可将上述各成分进行有效分离，结果令人满意。
3.3 本研究通过酸、碱、氧化破坏试验，共分离出7个有关物质，除杂质E确定为游离愈创木酚外，其他杂质的结构及降解机理有待进一步研究。
3.4 从本品长期稳定性结果看，样品放置24个月后可检出的杂质仍为B、D、G，主要还是愈创木酚甘油醚原料带入的杂质，说明本品稳定性良好。
【参考文献】
[1] 国家药典委员会.中华人民共和国药典：2005年版二部[M].北京：化学工业出版社，2005：499.
[2] 国家药典委员会. 卫生部药品标准化学药品及制剂第一册[S].北京：化学工业出版社，1985：158.
[3] 黄伟明，张洁.HPLC法同时测定复方可待因口服溶液中磷酸可待因、盐酸麻黄碱、盐酸曲普利啶的含量[J].广东药学，2003，13(6)：11-12.
[4] 赵大成,曲婷丽,温红平,等. 高效液相色谱测定止嗽定喘口服液中盐酸麻黄碱的方法研究[J].肿瘤研究与临床,2005,17(6)：394-396.
[5] 李永庆，田子新，赵文,等.高效液相色谱法测定雷登泰口服液中愈创木酚甘油醚、盐酸伪麻黄碱和氢溴酸右美沙芬的含量[J].药物分析杂志,2000，20(2)：97-99.
[6] RAGONESE R,MULHOLLAND M,KALMAN J. Full and fractionated experimental designs for robustness testing in the highperformance liquid chromatographic analysis of codeine phosphate,pseudoephedrine hydrochroride and chlorpheniramine maleate in a pharmaceutical preparation[J]. J Chromat A, 2000,870(1-2):45-51