菲律宾蛤仔药用价值的研究进展

                                作者：陶慧慧 何云鹏 刘群红

【摘要】 菲律宾蛤仔作为中国传统养殖四大经济贝类之一，除了可供食用外，还具有一定的抗肿瘤、提高免疫力、降脂、抗炎、抗衰老等生物学活性，且无副作用。因此菲律宾蛤仔作为绿色生物医药产品具有广泛的发展潜力。
【关键词】菲律宾蛤仔  生物学活性  药用价值

【Abstract】As one of the four economic mollusks which are artificially bred in China, Ruditapes philippinarum is not only edible, it has also been found to own various biological activities including anti-tumor, improvement the function of immunity, decreasing blood fat,anti-inflammation,and anti-aging. what’s more, it has no side effects.. Therefore, as a green biological pharmaceutical product Ruditapes philippinarum has a wide development potential.
【Key words】Ruditapes philippinarum   biologic activities   medicinal value
        菲律宾蛤仔（Ruditapes  philippinarum），俗称“花蛤”、“蚬子”、“蛤仔”，隶属软体动物门（Mollusca）、瓣腮纲（Lamellibranchia）、真瓣腮目（Eulamellibranchia）、帘蛤科（Veneridae），是一种海产小型双壳贝类，在我国南北地区沿海均有分布。其个体虽小，却具有生活力强、适应性广、生长快、产量高、肉质嫩、味道美等特点。菲律宾蛤仔营养价值很高，除了可供食用外，我国民间早有药用的习俗。明代李时珍在《本草纲目》中记载道“蛤类之利于人者，故名。”《中华本草》中记载认为，菲律宾蛤仔“味甘；咸；性寒”，其传统功效为：滋阴清热、安神定志、平肝潜阳、名目退翳、化痰止咳、软坚散结、收敛固涩、利尿通淋、制酸止痛、强壮滋补等[1]。近年来，国内外学者进一步的研究表明，菲律宾蛤在现代药理学中具有增强免疫力、抗肿瘤、抗炎、降血脂、延缓衰老等功效。
        1．抗肿瘤
        海洋贝类天然活性成分已成为新型抗肿瘤药物研发的热点之一，现如今已从海洋贝类中发现了多种抗肿瘤功效的天然活性成分，如从硬壳蛤（Mercenaria  mercenaria Linnaeus）中分离出的“鲍灵”（paolin），从文蛤（Meretrix  meretrix  Linnaeus）中提取的蛤素（mercenene）、从虾夷盘扇贝（Patinopecten yessoensis）和栉孔扇贝（Chlamys farreri）分离的扇贝多肽、糖蛋白等，且文蛤水提取物HS-72已经应用于临床各种癌症的治疗，并疗效显著[2-6]。有关菲律宾蛤仔的抗肿瘤方面的研究相对较多，由于提取工艺的迥异，产生了不同的抗肿瘤活性分子，但是目前研究活性成分主要集中在糖胺聚糖和蛋白聚糖方面。
        范秀萍[7]等人用菲律宾蛤仔糖胺聚糖的粗制品（CRG）三个剂量组（0.1、0.5和1.0 mg/ml）观察其对体外培养的HL-60细胞的抑制作用，在24 h内抑制率为7.4%、15.6%和59.8%，其中1.0mg/ml有显著抑制作用；在24 h、48 h、72 h抑瘤率可达到59.8%、67.7%和96.2%，在72 h可以达到极其显著的抑制效果，与阳性对照药5-Fu（10 ug/ml）相比，其抑制效果可提高30%左右。王娅楠[8]等人用CRG和RG（CRG经DEAE-52离子交换层析得到的纯品）分别检测其体内外抗肿瘤活性的研究表明：在体外，CGR对对数生长期的人肝癌Bel7402 细胞生长的抑制作用不明显，作用24 h时100μg/mL 剂量组的抑制最佳，但也仅为 9.2%，48h后，仍然是100 μg/ml 剂量组的抑制作用最佳，抑制率为14.1%，而RG 对人肝癌 Bel 7402 细胞的抑制率较高，24 h后的抑制效果最佳，100 μg/ml 剂量组，为46.2%，48h后抑癌率降为37.1%，因此，单独使用时，RG的抑癌率明显优于CGR，RG的药效发挥的最佳时间应在48 h之内，即RG对人肝癌Bel7402 细胞的抑制作用与细胞周期有一定关系，且中低剂量的CRG作用24 h时对5-Fu的抗肿瘤作用显示增敏作用；在体内，CRG对小鼠S180实体瘤均有抑制作用，剂量为50 mg/kg 时，抑制率达30.5%，与生理盐水组相比达到显著差异，剂量为200 mg/kg 时，抑制率达到 62.2%，与阴性对照组相比,达到极显著差异，CRG与抗癌药物环磷酰胺CY合用时，可增强 CY的抗肿瘤作用，其抑瘤效果由82.2%提高到85.7%。因此，菲律宾蛤仔CRG不仅能直接作为天然活性药物抑制肿瘤的生成，还能以辅助成分对目前已有的某些化学类抗癌药物的疗效起到促进作用。
        张莉[9]等人利用菲律宾蛤仔肉提取两种蛋白聚糖PG1和 PG2，PG1的多糖含量为70.09%,蛋白质含量为15.4%，PG2的多糖含量为82.53%，蛋白质含量为7.26%。PG1在200μg/ml浓度时对人肝癌细胞SMMC7721的生长抑制率为73.30%，随浓度的升高，抑制率并未发生明显改变，且不影响人正常肝细胞HL-7002的生长与功能。PG2对 SMMC7721的生长抑制作用呈剂量依赖性，在500 μg/ml的浓度下，其抑制效果与 PG1的抑制效果相当。在体内PG1在125-500 mg的计量范围对小鼠肉瘤S180均有一定的抑制作用，平均抑瘤率在24.74%-42.27%之间。菲律宾蛤仔蛋白聚糖PG1在体内外均有一定的抗癌活性，且无毒副作用。
        2．增强免疫力
        免疫力是人体保持健康状态的重要基石，美国哈佛大学著名免疫学家Borger认为：目前人类所发现的疾病中，有80%直接或间接与免疫力关紊乱有关。如何增强免疫力已成为国内外科学工作者共同关心的课题。范秀萍[10]等人将以生理盐水为对照，采用正常小鼠与免疫抑制小鼠动物模型检测菲律宾蛤仔CRG对小鼠非特异免疫、细胞免疫与体液免疫的影响。100 mg/kg CRG使小鼠的碳粒廓清指数K达到0.024，而对照组K仅为0.020，30 mg/kg CY免疫抑制组K为0.018，30 mg/kg CY + 150mg/kg CRG组K为0.022。50 μg/m CRG使小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的能力提升至0.129，与对照组的1.050有显著性差异。CRG 在50～200 μg/ml 剂量范围内对小鼠脾细胞增殖有一定的增强作用，在200 μg/ml剂量有显著性。 
迟发型变态反应中，对照组小鼠左右脚掌重量差为43.63mg，50 mg/kg CRG组的差异最大为51.53 mg，30 mg/kg CY组为42.62，30 mg/kg CY + 150 mg/kg CRG组为45.06。小鼠抗体生成细胞检测和血清溶血素含量的测定实验中，以空白溶液作参比，分别在波长413nm和540 nm下，测得对照组的吸光度值A为0.026和0.049，150mg/kg CRG组A为0.098和0.052，30 mg/kg CY组A为0.133和0.050，30mg/kg CY+100 mg/kg CRG组A为0.067和0.074。以上数据表明：菲律宾蛤仔CRG可显著提高小鼠碳粒廓清指数、小鼠血清溶血素含量及抗体生成细胞数，增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红的能力、脾淋巴细胞增殖作用及迟发型变态反应能力，而且对免疫抑制剂CY引起的免疫低下有一定的恢复作用。另有研究表明，免疫活性的增强是菲律宾蛤仔CRG和PG1抗肿瘤活性的主要机制之一，即可能通过增强机体免疫功能而达到抑制和消除肿瘤的作用[8-9]。因此，对菲律宾蛤仔提取物免疫方面的研究为临床肿瘤的治疗和辅助治疗意义重大。
        3．降血脂