梓醇对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用及其抗氧化机制研究

　　4 讨论

　　ADR 对心脏的毒性作用主要是ADR的醌结构在心肌中经黄素脱氢酶和含蛋白系统电子传递，与分子氧反应产生半醌自由基和超氧阴离子(O-2·)、羟自由基(·OH) 等[8]。这些自由基引发细胞膜过氧化反应，使蛋白和磷脂之间发生交联，改变膜结构。有报道证实ADR 中毒大鼠心肌病理切片显示心肌细胞明显浊肿, 胞浆质空泡变性, 间质明显充血水肿及横纵纹不清等[9]。本研究表明随着ADR 在动物体内累积, 心脏损伤加重, 细胞内成分大量外漏及脂质过氧化物生成。ADR 组的LDH，AST，CK均较对照组为高(表1) , 显示了ADR 的毒性作用。当给予动物梓醇时, 情况发生逆转化, 随着梓醇给予量的增加，LDH，AST，CK 回落，说明细胞膜得到了修补，外漏减少，显示了梓醇的抗氧化及保护心脏作用。尽管LDH，AST，CK可来自各种组织，当同时测定血清3种酶活性，在一定程度上反映心脏受损程度, 因此人们称这3种酶是“心肌酶谱”。

　　表2 梓醇对给予ADR 后大鼠心肌中SOD、GSH-Px 活性和MDA 含量的影响已经证明ADR 引起过氧化损伤是心脏毒性的主要原因。由于ADR 在心脏大量转化为自由基，促使抗氧化酶的大量消耗，因此过氧化反应增强。本研究显示ADR 组心肌中抗氧化酶(SOD、GSH-Px) 显著低于对照组(P<0.01) , 而过氧化产物(MDA) 显著高于对照组(P<0.01) , 就验证了上述论点。当给予动物梓醇时，心肌中SOD，GSH-Px 回升，MDA 下降(表2)，说明梓醇通过清除自基，提高抗氧化酶的活性、抑制过氧化反应。catalpol是一类小分子的环烯迷萜类化合物，是中药地黄最主要的有效成分之一，具有拮抗细胞凋亡、抗炎、抗氧化应激等多种生物学作用。近年体内外实验研究发现，catalpol能够明显降低大脑缺血再灌注模型海马神经元凋亡，减少缺血后脑损伤[10，11]，与其抗氧化活性有关。本研究结果表明梓醇通过抗氧化应激而对心肌存在保护作用，从而为寻找心肌保护的中药单体提供了实验依据。

【参考文献】
  　[1] Janlce LVR, Eva S, Susan EL, et al. Distinct mechanisms of cardiomyocyte apoptosis induced by doxorubicin and hypoxia converge on mitochondria and are inhibited by Bcl-xL [J]. J. Cell. Mol. Med.,2007,11(3): 509.

　　[2] Jiang B, Liu JH, Bao YM, et al. Catalpol inhibits apoptosis in hydrogen peroxide-induced PC12 cells by preventing cytochrome c release andinactivating of caspase cascade[J].Toxicon,2004,43(1):53.

　　[3] Li DQ,Bao YM,Zhao JJ, et al. Neuroprotective properties of catalpol in transient global cerebral ischemia in gerbils:dose-response,therapeutic time-window and long-term efficacy[J].Brain Res,2004,1029(2):179.

　　[4] Li DQ, Duan YL, Bao YM, et al. Neuroprotection of catalpol in transient global ischemia in gerbils[J].Neurosci Res,2004,50(2):169.

　　[5] 刘彦飞, 赵 宇, 温学森, 等. 梓醇的药效学及化学转化研究现状[J].中国中药杂志,2007,32(12):1128.

　　[6] Jiang B, Liu JH, Bao YM, et al. Catalpol inhibits apoptosis in hydrogen peroxide-induced PC12 cells by preventing cytochrome c release and inactivating of caspase cascade [J]. Toxicon.,2004,43: 53.

　　[7] 赖 平, 马郁文, 杜军保, 等. 1 , 6 - 二磷酸果糖对大鼠阿霉素心肌病的防治作用机理的探讨[J] . 中华儿科杂志, 1997 , 35 (7): 368.

　　[8] 戚本玲，刘洪智，曹林生，等. 缬沙坦对阿霉素心肌病大鼠的心脏保护作用及机制研究[J].中国病理生理杂志, 2007, 23 (4) :689.

　　[9] 庄汉屏，姚佳梅，陈 英, 等. 心肌营养素-1在阿霉素心衰大鼠心室重构中的作用及伊贝沙坦对其的干预[J]. 中南大学学报, 2007, 32(4) : 574.

　　[10] Li Y, Li DQ, Bao YM, et al. Study on protection effect of catalpol against injury of ischemia-reprefusion[J].China Journal of Modern Medicine,2005,10:1454.

　　[11] Wang Z, AN LJ, Duan YL, et al. Catalpol protects rats’pheochromocytoma cellsagainst oxygen-glucose deprivation-induced injury[J]. Progress in Modern Biomedcine,2006,6(12):31.