丹参延缓高同型半胱氨酸血症兔动脉粥样硬化形成的形态学研究

　　镜下观察：A组无粥样斑块形成;血管内膜薄而光滑，与外膜平行，连续性好，中膜平滑肌细胞排列整齐，管壁厚薄均匀(见图1)。B组：血管内膜明显增厚，斑块突出于内膜面，内膜下大量排列不规则平滑肌细胞，中层结构紊乱，斑块深部的泡沫细胞有变性坏死、崩解，形成细颗粒状粥糜状物质，中膜变浅，浅层肌纤维分离断裂(见图2);C组腹主动脉血管形成典型粥样斑块病变,由富含大量泡沫细胞的表层及相对纤维化的内层构成(见图3);而D组血管内膜光滑，有轻度增厚，内膜下有少许含脂质的泡沫细胞，中膜平滑肌细胞排列整齐，管壁厚薄均匀(见图4)。

　　4 讨论

　　4.1 HHcy兔模型制备成功本研究给家兔喂食高蛋氨酸饲料，实验第0，4，8周时测定血清Hcy水平，4，8周时蛋氨酸组血清Hcy含量均显著高于同时段对照组，表明兔Hhcy模型制备成功。腹主动脉组织学观查，血管内膜明显增厚，中层结构紊乱，有细颗粒状粥糜样物质及斑块形成，均为动脉硬化的改变，进一步证实，Hhcy可引起动脉血管发生病理改变，是致动脉粥样硬化的独立危险因素。图1 A组血管(HE染色，40×) 图2 B组血管(HE染色，40×)图3 C组血管(HE染色，40×) 图4 D组血管(HE染色，40×)

　　4.2 Hhcy致动脉粥样硬化的机制Hhcy致动脉粥样硬化的机制目前尚未完全阐明，可能与血管内皮损伤和功能失调、刺激血管平滑肌增殖、促进血小板聚集、破坏体内凝血与纤溶之间的平衡等因素有关[1,2]。实验结果提示，Hhcy家兔体内氧化应激增强，Hcy是多功能损伤因子，其分子中含自由的巯基，在自身氧化生成同型胱氨酸的同时，生成多种强氧化产物(如H2O2、氧自由基等)，造成血管内皮细胞的损伤和强烈的毒性作用，而且Hcy的升高可抑制SOD的表达和分泌，导致内皮细胞抗氧化机制受损，并加强了超氧自由基介导的NO灭活作用，引起内皮细胞功能失调，破坏细胞的完整性，使血管内皮细胞骨架结构发生变化，Hcy还能促进脂蛋白的沉积，并被巨噬细胞吞噬形成泡沫细胞，加速低密度脂蛋白氧化，损伤血管内皮细胞，引起动脉粥样硬化斑块形成。

　　4.3 丹参能干预Hhcy兔动脉粥样硬化的形成本研究丹参+蛋氨酸组病理观察无明显斑块形成，考虑机理一是可能是丹参能增强纤溶酶的活性，促进纤维蛋白溶解，调节Hhcy兔体内凝血与纤溶之间的平衡等因素有关;二是丹参有消除有害自由基，防止或减轻脂质过氧化反应[3]。

【参考文献】
  [1] 吴军民，王彤歌.同型半胱氨酸血症和脑卒中[J].医学综述，2001,7(11)：677.

　　[2] 刘 娜，张书平，曹治寰，等.高同型半胱氨酸血症对老年人血管疾病的影响[J].临床荟萃，2003，18(19)：1139.

　　[3] 董春桃.丹参药理作用与临床应用进展[J].山西医药杂志，2007，1(1)：54.