斑蝥酸钠对体外培养的人食管癌Eca109细胞中Bcl-2、p53基因表达的影响

　　3 结果

　　3.1 Bcl-2表达的变化如表1所示，与细胞对照组相比，不同剂量的斑蝥酸钠均可使人食管癌Eca109细胞中Bcl-2表达率降低，且随着剂量增大，作用更明显。表1 斑蝥酸钠对人食管癌Eca109细胞中Bcl-2表达的影响

　　3.2 突变型P53表达的变化如表2所示，与细胞对照组相比，不同剂量的斑蝥酸钠可使突变型P53的表达率降低，且随着剂量增大，作用更明显。表2 斑蝥酸钠对人食管癌Eca109细胞中P53表达的影响

　　4 讨论

　　细胞凋亡与细胞增殖失衡在食管癌的发生发展中起重要作用。细胞凋亡是在基因控制下的细胞自我消亡过程,涉及一系列基因表达的级联反应,受凋亡抑制基因和凋亡促进基因的调控。Bcl-2、P53是重要的细胞凋亡调控基因。Bcl-2基因是目前研究最多的一种凋亡拮抗基因，在多种肿瘤组织中，由于它异常的高表达，可使肿瘤细胞群逃避和减少凋亡，造成增殖细胞群的细胞数量增多，这与肿瘤的恶性生物学行为和预后不良有密切关系[3]。P53是一种抑癌基因，根据其基因蛋白功能的不同可分为野生型和突变型两种，流式细胞仪检测到的通常是突变型P53，因为野生型P53的半衰期极短，而当P53基因发生突变后，蛋白质构型发生改变，半衰期延长，此时较易检出。突变型P53基因相当于一个癌基因，可引起细胞增殖加快和凋亡受阻，导致肿瘤的发生。

　　近年来，诱导细胞凋亡被视为抗癌药物研究和开发的新靶点[4]。在前期实验研究中，我们发现，斑蝥酸钠对人食管癌Eca109细胞生长有抑制作用，可诱导食管癌细胞凋亡[5]。本实验结果显示，与细胞对照组相比,经斑蝥酸钠处理后的人食管癌Eca109细胞中Bcl-2和突变型P53的表达均明显下降，且呈剂量依赖关系，表明该药可减弱Bcl-2对细胞凋亡的抑制作用 ，其诱导细胞凋亡与抑制Bcl-2表达有关。突变型P53在肿瘤细胞中表达下降，可能是斑蝥酸钠抗食管癌的机制之一。图1 人食管癌细胞Eca109中Bcl-2表达流式细胞仪分析图　图2 人食管癌细胞P53表达流式细胞仪分析图

【参考文献】
  　[1] 高 倬，姜 平，熊惠周，等.斑蝥素衍生物与铂络合物抗癌活性的实验研究[J]. 中国中西医结合杂志，1999,19(1):37.

　　[2] 孙伟芬，黄伟贤，王惠杰，等. 斑蝥酸钠注射液治疗晚期癌症的临床观察[J]. 中国医院药学杂志，2001，21(7):428.

　　[3] 李 洁. 半枝莲对人肺巨细胞癌细胞株PG细胞bcl-2基因表达的影响[J]. 中药药理与临床，2007，23(1)：46.

　　[4] 张玉军，刘淑霞，齐凤英，等. 戊地昔布诱导人食管癌细胞凋亡的机制研究[J]. 中国药理学通报，2006，22(6)：629.

　　[5] 梁 枫，王明艳，许冬青.斑蝥酸钠诱导人食管癌Eca109细胞凋亡实验研究[J]. 中国中医药信息杂志，2007，14(3):22.