葶苈生脉方对心衰大鼠血浆血管紧张素Ⅱ和醛固酮的影响

　　4  讨论
   
　　CHF属于中医的“心悸、怔忡、咳喘、水肿、胸痹、积聚、虚劳”等病证的范畴。课题组通过对CHF患者临床证候学的研究发现，阳气亏虚、血淤水停为其主要病机，益气温阳，活血利水为其有效治法，精心筛选了相应药物组成葶苈生脉方，经临床运用，疗效满意。方中红参补益心气；黄芪益气利水；丹参、红花、赤芍活血祛淤；葶苈子泻肺利水；益母草活血利水；麦冬、五味子益气养阴，宁心安神。诸药合用，化淤不伤血，利水不伤阴，补气而无温燥之弊，为标本兼治之良方。
   
　　1992年Packer提出解释心力衰竭进展的神经内分泌假说，有关其病理生理的观点认为主要有两大因素，即心室重构和神经内分泌细胞因子系统的激活。其中最主要的就是交感神经系统(SNS)及肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的激活［4］。AngⅡ是RAAS中最为重要的活性激素，在体内参与多种重要功能，CHF时其水平升高已被广泛认同。AngⅡ具有强大的血管收缩作用，能够维持血压和重要脏器的血供，增加回心血量，使心排血量增加。但持久、过度的AngⅡ升高，会促进CHF向不良方向发展［5］。在细胞水平，AngⅡ促进血管平滑肌细胞(VSMC)生长和组织肥厚，促进心肌间质纤维化［6］。在器官组织水平，引起血管平滑肌收缩，阻力增加，心室前后负荷增加，心肌肥厚及心室重构。此外，AngⅡ促进肾上腺皮质球状带细胞合成和分泌ALD，血浆中ALD浓度升高，导致钠水潴留，血容量扩张，前负荷增加，造成肺及体循环淤血。高ALD血症可减少交感神经末梢对NE的再摄取，增强NE活性，引发心律失常与冠脉痉挛，在心室重构，成纤维细胞增生，以及胶原沉积中也起重要作用。有研究表明，人心肌细胞有ALD受体，ALD通过其受体可使心肌细胞坏死［7］，但其具体机制尚不清楚。
   
　　本研究表明，采用腹主动脉缩窄法复制的CHF大鼠模型血浆AngⅡ和ALD的含量增加，说明AngⅡ和ALD参与了心力衰竭的发生和发展。经药物干预后，各治疗组可降低大鼠血浆AngⅡ和ALD的含量，表明各用药组能抑制AngⅡ和ALD的过度分泌和释放，以达到扩张外周血管，加强心肌收缩力，减轻前后负荷，改善心脏缩舒功能的作用，从而改善心力衰竭症状，但其深入的作用机制仍有待进一步的探讨。

【参考文献】
  　　［1］郭秋红，赵淑明，张一昕，等.葶苈生脉方对慢性心力衰竭大鼠血流动力学的影响［J］.河北中医药学报，2009，24（2）:5.

　　［2］杨爱民，张彦周.充血性心力衰竭患者肾素-血管紧张素-醛固酮活性［J］.中原医刊， 2005，32(11):1.

　　［3］Anversea P，Hagopian M，Alder V.Quantitative radioautographic localization of protein synthesis in experimental cardiac hypertrophy［J］.Lab Invest，1973，29(3):282.

　　［4］陈良华，刘同宝.心力衰竭的病理生理机制及治疗模式［J］.山东医药，2005，45(13):67.

　　［5］丽严，祝善俊.心脏血管紧张素Ⅱ受体研究进展［J］.心血管病学进展，2006，24(2):81.

　　［6］闫晗.AngⅡPKC和AT1受体的mRNA表达在大鼠慢性心衰中的作用［J］.中医药学刊，2005，23(6):1011.

　　［7］戴闺柱. 醛固酮受体拮抗剂与心力衰竭［J］.中国医药导刊，2001，3(4):16.