通络救脑口服液对AD大鼠学习记忆能力及nNOS、SS表达的影响

　　3.3对各组大鼠海马区nNOS蛋白表达的影响见图3~10。

　　与假手术组(5.74±0.39)比较，模型组大鼠海马区nNOS蛋白表达降低(2.38±0.30) (P<0.05);与模型组比较，通络救脑口服液各剂量组nNOS蛋白表达(分别为3.57±0.30，3.80±0.24，4.99±0.31)显著升高(P<0.05);与盐酸多奈哌齐组比较，通络救脑口服液高剂量组nNOS蛋白表达明显升高(P<0.05)。图3正常对照组(nNOS)图4假手术对照组(nNOS)图5模型对照组(nNOS) 图6盐酸多奈哌齐组(nNOS)图7TLJN实验组 图8TLJN实验组(12 mg·kg-1·d-1，nNOS) (24 mg·kg-1·d-1，nNOS)图9实验组(48mg·kg-1·d-1，nNOS)与模型组比较，*P<0.05;与盐酸多奈哌齐组比较，# P<0.05图10各组大鼠nNOS表达比较图

　　3.4 对各组大鼠海马区SS蛋白表达的影响见图11~18。

　　与假手术组(8.45±0.97)比较，模型组大鼠海马区SS蛋白表达显著降低(2.99±0.14 ) (P<0.05);与模型组比较，通络救脑口服液各剂量组SS蛋白表达(分别为4.22±0.20，5.63±0.25，5.93±0.30)显著升高(P<0.05);与盐酸多奈哌齐组比较，通络救脑口服液中、高剂量组SS蛋白表达明显升高(P<0.05)。图11正常对照组(SS) 图12假手术对照组(SS)图13模型对照组(SS) 图14盐酸多奈哌齐组(SS)图15TLJN实验组图16TLJN实验组(12 mg·kg-1·d-1，SS) (24 mg·kg-1·d-1，SS)图17TLJN实验组(48mg·kg-1·d-1，SS)与模型组比较，*P<0.05;与盐酸多奈哌齐组比较，# P<0.05图18各组大鼠SS表达比较图

　　4讨论

　　AD是一种进行性神经系统退行性疾病，脑内老年斑(SP)形成是其重要的病理特征之一，而Aβ是SP的核心部分并被认为是AD发病的关键[3]。Aβ大脑定向注射是目前建立AD动物模型较常用的方法之一。本研究Morris水迷宫试验[4]结果显示，模型组大鼠在水迷宫中学习寻找平台的能力、对平台在水迷宫的空间位置记忆能力均显著下降，表明模型组大鼠存在学习记忆障碍，而通络救脑口服液和盐酸多奈哌齐具有改善模型组大鼠学习记忆功能的作用，并且通络救脑口服液高剂量组效果强于盐酸多奈哌齐。以往的研究工作也表明[5]，通络救脑口服液确实能改善AD模型大鼠学习记忆功能。通络救脑口服液的主要组成成分为栀子苷和三七总皂苷，三七总皂苷可通过改善和修复受损神经元而提高细胞存活的数量和质量，从而发挥其抗老年性痴呆的作用[5]。

　　NO在学习记忆过程中起着关键性作用[6]，NO具有潜在神经毒性，是AD中氧化应激的有效来源，过量NO可通过多种途径损伤模性结构、蛋白质及DNA，导致神经元坏死[7]。由于NO即不稳定，因而目前尚难以对其进行直接测定。神经元型nNOS是NO合成的关键酶，其活性可间接反映NO的代谢状况。在学习记忆过程中伴有海马nNOS合成及活性增加，nNOS/ NO在学习记忆的获得阶段具有重要作用[8]。研究发现，含nNOS神经元能选择性保护AD病人脑血流恒定减少，且减少程度与痴呆严重程度有关，nNOS对AD神经元具有保护作用[9]。本实验结果表明，AD模型大鼠海马区nNOS表达下降，而TLJN可以明显增强nNOS的表达，并且作用优于盐酸多乃哌齐。SS是中枢神经系统信息传递的一种重要的神经递质或调质。大量研究资料证实[10，11]，AD病的记忆障碍程度与脑内SS含量减少成正相关，AD病理改变严重脑区SS含量下降越多，其痴呆症状越严重。本实验结果显示，AD模型大鼠海马区SS表达下降，而TLJN可以明显增强SS的表达，作用效应强于盐酸多乃哌齐。根据国内外的研究[8，12]，nNOS与SS影响和调控学习记忆可以归纳为两条途径：一是直接兴奋所属神经元，诱导海马突触的长时程增强(long-term potential-tion, LTP);二是调节其它神经递质的释放如促进乙酰胆碱释放。我们推测TLJN可能通过上调nNOS与SS的表达，增加NO、乙酰胆碱含量，诱导LTP，进而提高AD大鼠学习记忆能力，从而发挥其抗老年性痴呆的作用。

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