当归对宫内缺氧后新生大鼠大脑CA3区神经元及NMDAR1mRNA表达的影响

   
　　研究表明NMDAR是一种谷氨酸盐受体，在全脑都有分布，但密度最高的是海马CA1区，CA3区和齿状回为中等水平，NMDAR1 mRNA是一种特异性离子型受体，Vicin等［4］发现NMDA受体至少有7个亚单位，即NMDA受体1（NR1），4种NMDA受体2（NR2），2种NMDA受体3(NR3)，而NR1亚单位对NMDA受体通道功能是必需的［5］，NMDA受体通道在学习记忆中开启和学习记忆、神经元可塑性及大脑发育等方面均起重要作用［6］。目前认为它是介导神经毒性最主要的受体［7］。NMDA受体通道对Ca2+高度通透，谷氨酸等神经递质使受体激活，离子通道开放，阳离子如Ca2+ 、Na、K可进出细胞，使细胞膜去极化和神经元兴奋［8］，Rice等［9］研究表明，谷氨酸通过NMDA受体1在缺血缺氧所致的神经元损伤中起关键作用。谷氨酸(L-glutamic acid，GLU)是中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质，其受体在调节学习记忆的过程中起着重要作用，其中离子型受体NMDA被认为是影响学习记忆的关键物质。NMDA受体广泛分布于中枢神经系统，尤以海马区最丰富。临床已证实NMDA受体与脑缺血缺氧、低血糖、癫痫、外伤性脑损伤密切相关［10］，本实验在检测NMDAR1 mRNA时发现，缺氧组NMDAR1 mRNA较对照组增多，而当归组NMDAR1 mRNA较缺氧组减少，说明缺氧可以使NMDAR1 mRNA表达增加，而当归可减弱NMDAR1 mRNA的表达，结合NSE的结果，可以推断在缺氧损伤时NMDAR1 mRNA可明显增高，神经兴奋毒性增强，导致大量神经元坏死或凋亡从而NSE表达减少，运用当归后NMDAR1 mRNA的表达较缺氧组减少，神经兴奋性毒性减弱从而起到神经保护作用。
  
　　综合以上实验结果表明，当归注射液可以发挥程度不同的降低受体结合力的能力，即抑制NMDA受体的活性，提示当归在保护损伤神经及促神经再生方面有重要作用，因此当归可能参与抑制兴奋性氨基酸毒性作用。当归是国药精华，专能补血，研究发现当归含有挥发性和水溶性两大类成分，作用广泛，对升高子宫组织中一氧化氮水平、降低钙离子水平明显缓解痛经［11］。当归成分具有高活性的神经保护作用，对谷氨酸受体引起的神经损伤有保护作用，还能明显减少过度活化的谷氨酸受体引起Ca2+的内流， 通过对以上当归的药理学方面综合分析，当归一方面可以通过扩张血管、改善循环，增加子宫及脐带供血；另一方面，可以缓解平滑肌痉挛，减低子宫的反应性；另外，还可以通过清除自由基、抗脂质氧化能力等途径起作用，且当归的缓解、保护理论，也为以后的宫内缺氧临床预防与治疗提供依据。

【参考文献】
  　　［1］陈旭东，岳鹤声，刘红敏，等.宫内缺氧对新生大鼠神经元的影响及当归的保护作用［J］.时珍国医国药，2009，20（9）：2327.
　　　
　　［2］Bourdeaut F,Ribeiro A,Paris R,et al.In neyroblastic tumours,Schwann cells do not harbour the genetic alterations of neuroblasts but may nevertheless share the same clonal origin［J］.Oncogene.2008，27(21):3066.

　　［3］Zhou L,Del Villar K,Dong Z,et al.Neurogenesis response to hypoxia-induced cell Death：map kinase signal transduction mechanisms［J］.Brain Res,2004，1021(1):8.

　　［4］Vicin S,Wang JF，Li JH，et al.Functional and pharmacological differences between recombinant N-methyl-D—Aspartate receptors［J］.J Neurophysic，2003，79：555．

　　［5］Luo J，BosyTZ，WangY，et a1．Ontogeny of NMDAR1 subunit protein expression in five regions of rat brain［J］．Brain Res Develop Brain Res．2006，92：10.

　　［6］岳志军，邢 伟. 铝暴露对海马NMDA受体的影响［J］.解剖科学进展，2008，14(4)：429.

　　［7］Sumki Y，Takagi Y，Nakanluro B，et a1．Ablity of NMDA and nonnmda receptor antagonists to inhibit cerebral iachemia damage in rats［J］．Bain Bes，2003，964：116.

　　［8］Malenka RC，Nicoll RA．Long-term potentiation-A decade of progress［J］．Science，1999，285(5435)：l870．

　　［9］Rice AG，Delorenzo Pd．NMDA receptor activation during status epilepticus is required for the development for epilepsy［J］．Brain Res，1998，782(1～2)：240.

　　［10］Molinuevo JL，Llado A．Rami L．Memantine:targeting glutamate excitotoxicity in ALzheiraer's disease and other dementias［J］．Am J Alzheimem Dis Other Demen，2005，20(2)：77.

　　［11］王小荣 ，邱明丰，谢国祥，等.当归油对痛经小鼠子宫组织中一氧化氮和钙离子的影响［J］.时珍国医国药，2006，17(5):723.