新藤黄酸的研究进展

　　4   开发现状

　　由于研究显示新藤黄酸有较好的抗肿瘤作用，在原药材中含量较高，提取工艺简单，成本低廉，具有明显的开发研究价值，因此，新藤黄酸制剂研究已经受到重视。目前，已有新藤黄酸冻干粉针剂、脂质体冻干粉、亲水凝胶骨架缓释片等剂型得到不同程度的研究。
   
　　2006年，冯传平［4］在新藤黄酸冻干粉针的制剂工艺研究中，通过比较不同支架剂对新藤黄酸冻干粉针剂质量的影响，结果显示以甘露醇100 mg/ml 为支架剂比较理想；通过对制剂处方设计进行研究，观察成品的溶解性、冻干效果、pH 值以及新藤黄酸的含量变化，确定新藤黄酸0.3 g，胱氨酸1.5 g，甘露醇3.0 g，水加至30 ml为最佳处方。最终确定的制剂工艺（100 支的量）为：在无菌的操作室中称取胱氨酸1.5g、甘露醇30 g 置于已灭菌的容器中，再加灭菌注射用水300 ml 使溶解，搅拌均匀。在70℃加热及搅拌条件下加0.1%活性炭（w/v），并保温搅拌10  min，砂芯滤器粗滤脱炭。精密称取新藤黄酸原料3 g，加入NaHCO3-Na2CO3缓冲液调pH=7～8 后加配制量的0.01％的767型针用活性炭，搅拌30 min后，经0.45 μm微孔滤膜过滤，滤液检查澄明度、pH值，合格后再经0.22 μm微孔滤器终端过滤后分装于7 ml的西林瓶中，每瓶3 ml，低温下冷冻干燥36 h后，在无菌的条件下加盖胶塞、铝盖、封口，包装即得。
   
　　2007年，赵煤矿等［15］采用正交设计法，以崩解时间、缓释效果和pH值为指标综合评价筛选处方，用高效液相色谱法测定制剂的含量， 确定新藤黄酸亲水凝胶骨架缓释片最佳处方为羟丙甲基纤维素K15M、乙基纤维素、乳糖的用量分别占片重的30%、6%、15%， 并用高效液相色谱法测定新藤黄酸含量，结果显示在5.0～25.0 μg/ml，线性良好。
   
　　2008年，周晶等［16］以羟丙甲基纤维素（HPMC）为骨架材料，考察羟丙甲基纤维素（HPMC）用量、乙基纤维素（EC）用量、乳糖用量、压片压力和桨转速对药物体外释药行为的影响。结果显示HPMC和EC用量显著影响新藤黄酸的释药速率，乳糖用量、压片压力和桨转速的影响较小。认为可通过调节HPMC和EC用量获得具有理想释药行为的新藤黄酸亲水凝胶缓释片。
   
　　2009年，方玲等［17］采用薄膜-超声法结合冷冻干燥法制备新藤黄酸脂质体冻干粉，以冷冻超速离心-高效液相色谱法测定包封率。电镜下观察到所制备的脂质体形态规整， 结果显示，脂质体的平均粒径为128.30 nm，包封率为83.74%。认为此法可制备包封率较高的新藤黄酸冻干脂质体。

　　5   结语

　　目前，新藤黄酸具有显著的抗肿瘤作用已经在学界达成共识，但其抗肿瘤作用机制尚未得到较为系统的阐述，有关毒理学试验、药物代谢动力学、不良反应及构效关系等方面的研究也未见正式报道，虽有部分有关提取工艺方面的研究报道，但仍主要停留在实验室阶段，未能适应工业化大生产的要求，有关制剂方面的研究也才刚刚起步，这些均不同程度地制约了新藤黄酸的临床运用和产品的开发。因此，要将新藤黄酸开发成新结构类型抗肿瘤新药，亟须对其抗肿瘤作用机制、毒理学试验、药物代谢动力学、不良反应及构效关系等方面进行深入研究，优选出适合工业化大生产要求的提取分离纯化工艺，研制方便于临床应用、疗效确切的新藤黄酸制剂。

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