电针对局灶性脑缺血模型大鼠脑内STAT1阳性神经元的影响

　　4讨论

　　现已证实脑缺血及再灌注损伤可使JAKs-STATs信号通路激活。其中STAT1激活可能与细胞凋亡相关[1]。有人报道，大脑皮质局部短暂缺血后，同侧皮质STAT1在24 h内未见明显表达增加，第4天开始显著增加，7 d达高峰，持续15 d[4]。李文涛等[5]采用免疫组织化学和激光共聚焦方法研究发现STAT1免疫反应阳性细胞在正常和假手术大鼠大脑皮质及海马只有少量表达，而在慢性脑缺血30 d组大鼠大脑皮质及海马STAT1蛋白阳性细胞广泛分布于皮层及海马,细胞数量明显多于非缺血组,差异有统计学意义(P<0.05)。提示STAT1可能参与慢性脑缺血大鼠神经细胞死亡的诱导。有人还发现STAT1核转位最早发生在缺血30 min后，它可以通过调节与凋亡和细胞死亡相关蛋白caspase-3的转录与磷酸化参与了缺血性脑损伤的过程[6]。Amana 等[7]研究证实STAT 1能抑制细胞生长，介导细胞凋亡过程的信号传导，并能负性调节c-myc启动子表达，参与细胞凋亡诱导。

　　我们的研究结果显示，在局灶性脑缺血病理影响下，病灶区皮质和海马内在第3天开始STAT1水平和mRNA表达显著增加。这与Planas等[4]关于大脑皮质局部短暂缺血后，同侧皮质STATI在24 h内未见明显表达增加，第4天开始显著增加的报道大致相同。故可认为其3 d后的增加，可能直接参与缺血病灶区周围半暗带细胞凋亡的信号转导。而电针的早期治疗对脑缺血引发的STAT1水平的升高有一定的抑制作用。由于STAT1的增高可能与细胞凋亡的诱导信号相关，因此，电针对其的抑制作用有可能是减少半暗带区神经细胞凋亡，改善受损脑功能的一个重要途径。

【参考文献】
  　[1]Planas AM, Gorina R, Chamorro A. Signalling pathways mediating inflammatory responses in brain ischaemia[J]. Biochem Soc Trans, 2006，34(6):1267.

　　[2]许能贵，易玮，马勤耘，等.电针对大鼠局灶性脑缺血后神经元损伤保护作用的研究[J]. 中国针灸，2000，20(4)：237.

　　[3]许能贵， 汪帼斌， 佘世锋， 等.针刺百会、大椎穴对局灶性脑缺血大鼠皮层脑源性神经营养因子表达的影响[J]. 广州中医药大学学报，2004，21(6)： 439.

　　[4]Planas AM，Soriano MA， Berruezo M，et a1.Induction of Stat3，a signal transducer and transcription factor，in reactive microglia following transient focal cerebral ischaemia[J]. Eur J Neursci，1996，8(12)：2612.

　　[5]李文涛.慢性脑缺血对信号转导和转录激活因子-1的表达[J]. 中国实用神经疾病杂志，2007，10(3): 82.

　　[6]Takagi Y，Harada J，Chiarugi A，et a1.STATI is activated in neurons after ischemia and contributes to ischemic brain injury[J]. J Cereb Blood FlowMetab，2002，22(11)：1311.

　　[7]Amana CV ，Grammatikakis N ，Chernov M ，et a1.Regulation of c-myc expression by IFN -through Statl dependent and independent pathwaysJ.[J]. EM B0 J ，2000，19(2) ：263.