中药复方配伍减毒实验研究进展

　　4  心血管类中药复方的配伍减毒

　　4.1  黄连及其复方

　　李氏等[25]将浓度为1.00%的黄芩水煎液或浓度为1.00 mg/dL的黄芩总苷,分别与1.00%的黄连水煎液配伍液,与单纯1.00%的黄连水煎液(含小檗碱2.10 mg/dL),对正常大鼠的离体红细胞渗透脆性影响的比较,表明黄芩与黄连配伍,可以显著地拮抗较高浓度黄连对正常大鼠离体红细胞脆性的影响。提示黄连与某些药物配伍应用有可能减少黄连的不良反应。

　　观察黄连与黄芩、甘草不同比例配伍对小鼠急性毒性和以HPLC法测定黄连中小檗碱含量的影响,急性毒性证实,黄连与黄芩或甘草配伍,都可拮抗黄连的毒性。其配伍比例以1∶1或1∶2为佳。该两种配伍比例,其上清液中小檗碱含量相近,上清液中小檗碱含量约为黄连煎液的1/50～1/25；黄连与甘草配伍后,上清液中小檗碱含量约为黄连煎液的1/9～1/17。表明与黄芩、甘草不同比例配伍能降低黄连毒性[26]。

　　以小鼠为研究对象,以急性毒性为指标,运用正交设计研究黄连解毒汤各药物(黄连、黄柏、黄芩、栀子)在处方中的地位及其相互作用。发现处方中的黄连与黄芩配伍使黄连毒性明显降低,而黄连与黄柏、栀子的交互作用较弱；黄柏、栀子及黄芩三药间无明显的交互作用[27]。

　　采用薄层色谱法对黄连解毒汤不同配伍的盐酸小檗碱溶出率的影响显示：黄连加黄芩、黄连加栀子配伍组中,盐酸小檗碱溶出率均较单味黄连水煎液降低；黄连与黄柏配伍时,盐酸小檗碱含量增高,而全方小檗碱的溶出率最低,表明是各味药材协同作用的结果[28]。

　　4.2  附子

　　采用API-365电喷雾离子化-质谱联用仪测定四逆汤中附子的主要成分乌头类生物碱在配伍前后的含量变化,采用薄层扫描法测定甘草的主要成分甘草酸在配伍前后的含量变化。结果配伍后乌头类生物碱和甘草酸的含量均明显降低,证实了甘草可以通过降低乌头碱的含量来减低附子的毒副作用[29]。

　　5  其它

　　苦参与蛇床子在临床上经常配伍应用,但经过水煎提取后,经薄层层析检识表明,配伍后苦参中氧化苦参碱含量降低直到消失。用双波长薄层扫描法测定配伍后与单味药材苦参碱含量增加近8倍[30]。

　　复方安宫牛黄散中的单味药与雄黄混合用人工胃液处理,用原子荧光法测定可溶性砷的含量。结果安宫牛黄散或复方中的单味药与雄黄混合用人工胃液处理后,测得的可溶性砷含量均比雄黄在人工胃液中的可溶性砷的溶出量低,使可溶性砷含量溶出减少的单味药依次为黄芩、黄连、珍珠、栀子、郁金和牛黄,溶出的可溶性砷含量依次减少。安宫牛黄散中的可溶性砷含量比雄黄的可溶性砷含量少。安宫牛黄散中的几种单味药均有抑制雄黄中可溶性砷溶出的作用[32]。

　　6  小结

　　近年来,研究中药复方配伍减毒大多数是运用现代分离分析手段对毒性药物中有毒化学成分进行检测。动物实验也仅以LD50为指标,主要运用血液生化、病理观察,而分子生物水平的研究仍需要深入探讨；并且减毒的研究局限于一般的整体毒理表现,未从各个系统的特异性来研究复方配伍减毒,如心血管类、消化系统类,没能从其各系统的特异指标来对其减毒进行研究。而对生殖等其它特殊毒理更是鲜有报道。另外,未见关于中药复方配伍减毒的毒代动力学方面的研究。针对有毒药与单一药物配伍研究多,而对复方研究较少,尤其是对其机理的研究。

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