健脾中药联合化疗改善大肠癌患者免疫功能的系统评价
2.3.3 盲法
所有纳入研究无一提及使用盲法。
2.3.4 失访、退出、脱落和ITT分析
所有纳入研究无一描述了退出、失访或脱落病例数和ITT分析。
根据上述情况,所有纳入的文献方法学质量均为C级。
2.4 健脾中药联合化疗对免疫功能的改善
2.4.1 血清CD3水平
评价CD3水平的5个研究显示具有统计学同质性(χ2＝3.56,df＝4,P＝0.47)。Meta分析采用固定效应模型,合并结果显示健脾中药联合化疗治疗大肠癌,CD3水平显著高于单用化疗,其差异具有统计学意义(SMD＝0.53, 95%CI：0.33～0.73,P＜0.000 1),见图1。
由于所有入选研究质量评级均为C级,所以无法按原方案进行敏感性分析。我们进行了如下的敏感性分析：逐一剔除每个研究后,显示未影响同质性,其结果与包括所有研究在内的结果均一致。
2.4.2 CD4/CD8水平
评价CD4/CD8水平的7个研究显示具有统计学同质性(χ2＝8.57,df＝6,P＝0.20)。Meta分析采用固定效应模型,合并结果显示健脾中药联合化疗治疗大肠癌,CD4/CD8水平显著高于单用化疗,其差异具有统计学意义(SMD＝0.50,95%CI：0.33～0.67,P＜0.000 1),见图2。
敏感性分析显示逐一剔除每个研究后未影响同质性,其结果与包括所有研究在内的结果均一致。剔除组间样本量不均衡的研究2和6,其结果与包括所有研究在内的结果也一致。
2.4.3 血清NK水平
评价血清NK水平的5个研究显示具有统计学异质性(χ2＝34.33,df＝5,P＜0.000 1)。Meta分析采用随机效应模型,合并结果显示健脾中药联合化疗治疗大肠癌,NK水平也显著高于单用化疗,其差异具有统计学意义(SMD＝1.45,95%CI：0.68～2.22,P＜0.000 1)。见图3。由于研究3、7采用2∶1分组,剔除后对剩余3项研究进行合并分析,显示具有统计学同质性(χ2＝3.10,df＝2,P＝0.21)。Meta分析采用随机效应模型,合并结果同样显示健脾中药联合化疗治疗大肠癌,NK水平显著高于单用化疗,其差异具有统计学意义(SMD＝1.29,95%CI：0.95～1.62,P＜0.000 1)。
敏感性分析显示逐一剔除每个研究后其结果与包括所有研究在内的结果均一致。剔除组间样本量不均衡的研究2和6,其结果与包括所有研究在内的结果也一致。
3 讨论
临床文献回顾分析显示大肠癌的证型以脾虚证为主,药物使用频率中也以健脾益气类药物占据明显优势[13],因此探讨健脾中药联合化疗的治疗作用有一定的代表性。
系统评价研究结果显示,健脾中药联合化疗治疗大肠癌,治疗后患者的血清免疫学指标明显优于单用化疗,有统计学意义。健脾中药联合化疗较单纯化疗具有改善大肠癌患者免疫功能的优势,但对于结果的解释也需要谨慎。本次评价入选的研究质量评价均为C级,大部分未给予充分的随机分组的信息,均未详细描述分配方案的隐藏,未采用盲法,而且所有研究的样本量均较小,因此,方法学的局限性可能导致选择性偏倚、实施偏倚和测量性偏倚存在的可能性较大,其确切疗效还需进一步的足够样本、随机、双盲的研究进行证实。
在本次系统性评价中,采用的血清学免疫指标的数据均是患者治疗后的数据,虽然同一研究中基线无差异性,但研究与研究间可能存在差异性,如果采用各指标治疗前后的差值进行分析,可能会减少偏倚,更具客观性,但由于各研究没有提供相关数据,无法进行治疗前后差值的分析。
目前,关于健脾中药联合化疗对大肠癌患者免疫功能改善的临床研究在方法学上还存在差距,临床研究的规范性较差,这一结果与以往的文献学研究结果相似[14]。今后的研究应该致力于提高方法学质量,做到真正的随机分组,切实做好分配隐藏,尽量采用盲法研究。而且Meta分析的结果并不是一成不变的,随着研究方法学的提高和完善,Meta分析的结果也更具客观性。
【参考文献】
[1] 李连弟,鲁凤珠,张思维,等.中国恶性肿瘤死亡率20年变化趋势和近期预测分析[J].中华肿瘤杂志,1997,19(1)：3－9.
[2] 郑 树,蔡善荣.中国大肠癌的病因学及人群防治研究[J].中华肿瘤杂志,2004,26(1)：1－3.
[3] Jadad AR, Moore RA, Carroll D, et al. Assessing the quality of reports of randomized clinical trials：Is blinding necessary[J]. Control Clin Trials,1996,17(1)：1－12.
[4] Moher D, Pham B, Jones A, et al. Does quality of reports of randomized trials affect estimates of intervention efficacy in Meta-analysis[J]. Lancet,1998,352(128)：609－613.
[5] 李华山,唐宗江,张志勇,等.肠癌康复汤对大肠癌患者术后免疫功能的影响[J].大肠肛门病外科杂志,1999,5(2)：21－24.
[6] 潘敏求,潘 博,黎月恒.益气调腑汤配合化疗治疗大肠癌43例临床观察[J].湖南中医药导报,2003,9(11)：12－14.
[7] 刘 静,王维平,周奕阳,等.健脾活血中药配合化疗治疗对大肠癌术后患者免疫和血液流变学的影响[J].江苏中医药,2005,26(7)：13－14.
[8] 杨 彦,刘碧清,杜秋霞.肠复康胶囊治疗中晚期大肠癌55例临床研究[J].江苏中医药,2005,26(1)：18－19.
[9] 蒋益兰,潘敏求,蔡 美.健脾消癌饮配合化疗拮抗大肠癌术后复发转移62例总结[J].湖南中医杂志,2007,23(1)：1－3.
[10] 张 青,梁松岳,赵文硕,等.益气活血中药联合化疗治疗晚期大肠癌的临床研究[J].中国中医药信息杂志,2006,13(10)：17－18.
[11] 梁松岳.肠复方合并化疗治疗大肠癌40例总结[J].湖南中医杂志, 2005,21(3)：33－34.
[12] 赵文硕,张 青,于 洁,等.加味升血汤配合化疗治疗中晚期大肠癌的临床研究[J].国际中医中药杂志,2006,28(9)：306－308.
[13] 刘 静,张 军,朱 琦.中医药治疗大肠癌辨证用药分析[J].辽宁中医杂志,2006,33(9)：1166－1167.
[14] 刘 静,朱 琦,张 军.中医药治疗大肠癌临床研究文献的质量分析[J].中国中医基础医学杂志,2006,12(5)：387－388.