中药抗小鼠Lewis肺癌实验研究进展

　　2.5  魟鱼软骨多糖

    魟鱼软骨多糖是魟鱼软骨经盐酸胍抽提、膜超滤、丙酮分级沉淀、SephAdex凝胶柱层析分离纯化获得的单一多糖,辽宁医学院附属第一医院[辽宁省教育厅资助项目(202173371)]探讨了魟鱼软骨多糖对小鼠Lewis肺癌作用的分子机制,用环磷酰胺作对比,计算原发瘤抑制率及肿瘤转移数,采用RT-PCR和Westem blot检测原发瘤组织VEGF、bFGFmRNA和蛋白表达。结果表明,魟鱼软骨多糖能明显抑制小鼠Lewis肺癌原发瘤的生长和转移,可能与其抑制肿瘤VEGF、bFGFmRNA和蛋白表达有关[33]。

　　2.6  金针菇多糖

    金针菇多糖由金针菇子实体中提取,经分离和纯化而得,其多糖含量为68.67%,含葡萄糖、半乳糖、甘露糖和木糖。浙江省中医院[国家中医药管理局资助项目(93C022)]观察了本品对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及免疫功能,结果本品大、中、小3个剂量的平均抑瘤率为35.65%、39.88%、31.51%,平均抗转移率为45.03%、57.80%、36.85%,并能明显提高Lewis肺癌小鼠的腹腔巨噬细胞的吞噬功能,对Lewis肺癌小鼠脾细胞IL-2的产生有不同程度的促进作用[34]。

　　2.7  青蒿素

    青蒿素是1972年从中药青蒿中分离得到的具有抗疟作用的单体成分,多项研究表明青蒿素及其衍生物对多种肿瘤的生长具有抑制作用。第三军医大学新桥医院[国家自然科学基金资助项目(30371586)]探讨了青蒿素对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长和淋巴管生成的影响。结果表明,青蒿素组瘤内微淋巴管密度、肺湿重、肺转移发生率、肺转移结节均较低,存活率明显增加,表明青蒿素可有效抑制Lewis肺癌淋巴管生成和肺转移,提高小鼠存活率[35]。

　　2.8  川芎嗪

    重庆医科大学中医药学院[国家自然科学基金资助项目(300070915)],研究了川芎嗪注射液与丹参注射液对小鼠Lewis肺癌生长抑制作用与抑制血管生成的关系,检测了小鼠Lewis肺癌移植瘤体积、质量、肺转移灶数、肺瘤微血管密度(MVD)和VEGF的表达。结果川芎嗪组肺癌移植瘤体积、质量、肺转移灶数、MVD和VEGF的表达均显著降低,表明川芎嗪能明显抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长和转移,其作用机制与抑制VEGF的表达、抑制血管生成有关,而丹参注射液无明显作用[36]。

　　2.9  黄芪注射液

    武汉大学与武汉武警湖北总队医院[湖北省自然科学基金资助(94J080)与湖北省科委重点科研课题资助(962P1106)]研究了黄芪注射液对Lewis肺癌细胞核形态、DNA含量及AgNORs计数的影响。利用图像分析仪对肿瘤细胞核形态、DNA含量及AgNORs计数进行测量,结果表明,使用本品后肿瘤细胞体积缩小,生长受抑制,核DNA含量降低,肿瘤增殖能力减弱；AgNORs颗粒增大,计数减少,颗粒混合型和单一型增多。细胞核形态参数据反映了细胞核的大小,DNA含量的AgNORs反映了肿瘤细胞增殖的特点,分别从静态和动态功能两个方面对Lewis肺癌的生长与分化提供了信息,并具有良好的相关性,黄芪注射液对Lewis肺癌具有抑制作用[37]。

　　3  小结

    本研究分析结果表明,中医药治疗肺癌越来越受到国家的重视,资助项目逐年递增,“十一五”期间也将中医药防治肺癌列为重大疾病项目,给予了大量资金资助。对以上复方进行统计,共使用的药味为57味,使用较多的药味为21味,其频次由高至低依次为黄芪、白花蛇舌草、茯苓、白术、川芎、莪术、甘草、红参、苦参、仙鹤草、女贞子、三七、当归、大黄、桃仁、鳖甲、北沙参、半枝莲、败酱草、天花粉、党参,治则功效主要为(频次由高到低)扶正培本、解毒、活血、益气、祛瘀、清热。中药抑制Lewis肺癌的作用主要机理：抑制肿瘤细胞周期的DNA合成,影响Lewis肺癌细胞的基因表达,从而达到抑制肺癌细胞的分裂与增殖；促进肿瘤细胞中IL-2 mRNA的表达,抑制TGF-β1 mRNA,纠正Th1/Th2的漂移,纠正免疫微循环紊乱；降低Lewis肺癌细胞凋亡指数,影响肿瘤细胞凋亡而起到抑制肿瘤作用；抑制Lewis肺癌毛细血管生成,降低血管内皮细胞生长因子的表达,促使树突浸润成熟,微血管减少可导致肿瘤组织内缺血缺氧引起肿瘤细胞凋亡,由此减少由血行扩散而导致的肿瘤转移。提高小鼠Lewis肺癌细胞免疫功能：增加TFN-r、IL-1、IL-2、IL-6含量和TNF含量；增加脾脏指数,抑制胸腺增生,提高NK细胞、B淋巴细胞活性,提高巨噬细胞吞噬功能,升高CD4含量；升高血色素及白血胞数,改善贫血状态；降低β-内啡肽、雌二醇水平。同时,中药具有增效减毒作用,与化疗药物合用,可提高疗效,并降低化疗药的毒性。

【参考文献】
  　　[1] 梁朝晖,张维彬,汪原因波,等.中药组方对小鼠Lewis肺癌细胞周期蛋白D1表达的影响[J].中药药理与临床,2002,(3)：20－22.

　　[2] 张维彬,梁朝晖,石灵春,等.中药组方对小鼠Lewis肺癌细胞抑制作用的机理研究[J].中医药学刊,2002,(4)：454－455.

　　[3] 汪 波,刘宇龙,石灵春,等.消积饮对影响小鼠Lewis肺癌细胞增殖与凋亡的原位研究[J].中国中西医结合外科杂志,2002,(3)：186－188.

　　[4] 卢君仁,刘宇龙,吴万垠,等.消积饮对Lewis肺癌细胞周期影响的实验研究[J].中医药研究,2001,(3)：38－39.

　　[5] 黎 云,汪 波,贾 军,等.消积饮对肺癌移植瘤的抑制作用及机理研究[J].中药药理与临床,2005,(2)：34－36.

　　[6] 卢君仁,刘宇龙,吴万垠,等.消积饮对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用机制[J].中国中医基础医学杂志,2001,(8)：42－44.

　　[7] 刘宇龙,徐 凯,汪 波,等.消积饮抑制lewis肺癌细胞周期及其机制的研究[J].中医药学刊,2002,(5)：608－609.

　　[8] 戴关海,杨 锋,沈汉澄.长必安胶囊对小鼠Lewis肺癌肺转移及免疫功能的影响[J].中国中医药科技,2006,(4)：230－231.

　　[9] 唐炳华,崔 巍,王继峰,等.承气生血方对小鼠Lewis肺癌抑制作用的实验研究[J].中国中医基础医学杂志,2005,(8)：590－592.

　　[10] 唐炳华,崔 巍,王继峰,等.承气生血方对小鼠Lewis肺癌生长及转移的抑制作用[J].世界科学技术－中医药现代化,2005,(3)：38－41

　　[11] 包素珍,郑小伟,孙在典,等.十全大补汤抗小鼠Lewis肺癌转移的实验研究[J].中医药学刊,2005,(6)：1018－1019.

　　[12] 周彩虹,林洪生,黄启福,等.中药金安粉针剂对小鼠Lewis肺癌的抑制作用及其机制探讨[J].中国病理生理杂志,2003,(5)：672－675.

　　[13] 周彩虹,林洪生,黄启福,等.中药金安与顺铂诱导小鼠Lewis肺癌凋亡的研究[J].中国肿瘤,2003,(3)：169－171.

　　[14] 王云启,田雪飞,何 欣,等.益气平悬饮对小鼠Lewis肺癌组织细胞中IL-2、TGF-β1 mRNA表达的影响[J].湖南中医学院学报,2004,(6)：18－20.

　　[15] 孟 华,曹 勇,夏清华.健脾益肺化淤方对小鼠Lewis肺癌作用的研究[J].时珍国医国药,2007,(1)：11－12.

　　[16] 石锦萍,藏志和,辛志伟,等.基因表达谱芯对乌三颗粒抗Lewis肺癌相关靶基因的分析研究[J].中国中西医结合杂志,2003,(7)：530－532.

　　[17] 张甘霖,王笑民,李 萍,等.固本抑瘤Ⅱ号对Lewis肺癌荷瘤小鼠免疫功能的影响[J].中华中医药学刊,2007,(3)：489－492.

　　[18] 郑红刚,熊 露,朴炳奎,等.肺瘤平膏及其拆方对Lewis肺癌移植瘤的抑瘤作用及对S-100蛋白和VEGF表达的影响[J].中国中医基础医学杂志,2007,(5)：370－372.

　　[19] 王 哲,井 欢,明彩荣,等.益气活血解毒方药对小鼠Lewis肺癌微血管密度的影响[J].中国老年学杂志,2006,(3)：384－385.

　　[20] 张志娣,黄 挺,杨少山,等.益肺颗粒治疗小鼠Lewis肺癌的实验研究[J].中国中医药科技,2005,(3)：148－149.

　　[21] 朱惠蓉,刘嘉湘.益肺抗瘤饮对Lewis肺癌荷瘤小鼠神经内分泌免疫的实验研究[J].上海中医药大学学报,2000,(1)：44－46.

　　[22] 肖 桦,黄秀凤,李 艳,等.异功化瘤颗粒对Lewis肺癌的抑制作用[J].成都中医药大学学报,2004,(1)：26－27.

　　[23] 林宜先,江 曼,刘铭球,等.紫杉醇对Lewis肺癌抑制作用及机理的研究[J].中国肺癌杂志,2000,(3)：205－207.

　　[24] 胡雪峰,刘铭球,喻伦银,等.IL-4和紫杉醇对Lewis肺癌细胞增殖的影响[J].中国肺癌杂志,2000,(4)：257－261.

　　[25] 胡雪峰,刘铭球,喻伦银,等.IL-4、紫杉醇对Lewis肺癌细胞核形态DNA含量及AgNORs的影响[J].肿瘤,2000,(6)：406－410.

　　[26] 成泽东,陈以国.针刺联合紫杉醇对Lewis肺癌小鼠一般状态及抑瘤率影响的实验研究[J].中国中医药信息杂志,2008,(1)：24－25.

　　[27] 张爱琴,孙在典,马胜林,等.康莱特注射液对Lewis肺癌小鼠VEGF-C蛋白及mRNA表达的影响[J].实用中西医结合临床,2008,(1)：5－6.

　　[28] 张爱琴,马胜林,孙在典,等.康莱特注射液对Lewis肺癌小鼠免疫功能的影响[J].浙江中西医结合杂志,2007,(4)：199－200.

　　[29] 娄金丽,邱全瑛,何秀娟,等.威麦宁对小鼠Lewis肺癌细胞周期的影响[J].北京中医药大学学报,2004,(2)：41－44.

　　[30] 陈晓锋,顾振纶,杨海华,等.金荞麦Fr4对小鼠Lewis肺癌细胞MMP-9、TIMP-1蛋白表达的影响[J].苏州大学学报(医学版),2005,(3)：383－386.

　　[31] 符慧群,李杰平,贺兼斌,等.槲皮素联合川芎嗪对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用[J].肿瘤防治研究,2007,(3)：175－177.

　　[32] 金念祖,茅 力,朱燕萍,等.槲皮素及槐米提取物对小鼠Lewis肺癌的抑瘤实验研究[J].南京中医药大学学报,2005,(2)：108－110.

　　[33] 郭 斌,袁 戈.魟鱼软骨多糖对小鼠Lewis肺癌的作用及分子机制探讨[J].辽宁中医杂志,2007,(1)：110－112.

　　[34] 陈芝芸,严茂祥,项柏康.金针菇多糖对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及免疫功能的影响[J].中国中医药科技,2003,(4)：226－227.

　　[35] 郭 燕,王 俊,章必成,等.青蒿素对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长和淋巴管生成的影响[J].第四军医大学学报,2007,(4)：357－360.

　　[36] 陈 刚,徐晓玉,严鹏科,等.川芎嗪和丹参对小鼠Lewis肺癌生长的抑制作用与抑制血管生成的关系[J].中草药,2004,(3)：296－299.

　　[37] 胡雪峰,刘铭球,陈 觅,等.黄芪对Lewis肺癌细胞核形态、DNA含量及AgNORs计数的影响[J].中国中西医结合外科杂志,2000,(5)：319－321.