寿胎丸对提高体外受精-胚胎移植临床妊娠率的影响

　　3  讨论
   
　　IVF-ET妊娠是否成功主要取决于胚胎的质量和子宫内膜的状态,取得良好胚胎植入的技术已经取得很大进展,但IVF-ET临床妊娠率仍然不高,其中与促排卵药物的应用导致子宫内膜容受性降低有一定的关系。控制性超排卵是应用药物在可控制的范围内诱发多个卵泡发育成熟,受精后获多个可供选择的优质胚胎进行移植。胚胎着床是哺乳动物生殖中的重要环节,正常子宫内膜仅在一个极短的时期允许胚胎着床,这一时期子宫内膜对胚胎的接受性达到最高,这一特殊时期称为“种植窗”,也称子宫内膜的容受性。在IVF-ET中,为了获取多个优质卵泡,大多使用垂体周期降调节药物GnRH-α进行促排卵治疗,这一药物的应用干扰了内源性甾体激素对子宫内膜的生理调节作用,使子宫内膜不同于自然周期[1]。应用促排卵药可以获得多个卵子,但是,这些药物的应用也可以影响内源性激素的平衡,使雌、孕激素异常升高,干扰种植窗子宫内膜的形态、功能,进而影响胚胎的着床,降低妊娠率[2]。高氏等[3]的实验表明,在正常的生理周期,着床期子宫内膜整合素通过基质蛋白的粘附作用,使受精后的囊胚着床,而促排卵治疗时GnRH-α影响着床期子宫内膜整合素,超常的激素水平使正常体内环境发生改变,影响整合素的正常表达,影响着床期子宫内膜容受性,导致IVF-ET临床妊娠率偏低。IVF-ET技术还使用了卵泡刺激素(FSH),有报道使用FSH或hMG方案,大约有70%可发生过早LH峰或LH浓度过早升高,致卵泡过早黄素化或黄素化不破裂综合症,不但影响卵子及胚胎质量,也使内膜提早进入分泌期,种植窗提前与囊胚种植不同步,降低着床率。还有研究认为,雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)是胚胎着床的分子标志物,子宫内膜ER、PR的异常表达会影响子宫内膜的合成与分泌功能,降低子宫内膜容受性,导致胚胎着床障碍和流产。

    因此,越来越多的患者和医疗工作者在IVF-ET的过程中寻求中医药辅助治疗。中医药辅助IVF-ET的作用机理可能有如下几个方面：①提高子宫内膜的容受性及胚胎种植率；其中滋肾填精养血法保证了胞宫冲任精血充足,有如胞宫内层形成了一个富含营养的厚床垫,为种子提供了肥沃的土壤；而养血活血法可改善胞宫胞脉的血液循环,使卵巢和子宫的微循环得以改善,并提高了黄体的功能[4]。②肾主生殖藏精为根本,脾为气血生化之源；其中益肾健脾和固涩冲任中药使肾精充足,气血旺盛,促进胚胎的发育[5]。③协同西药的作用,减轻IVF-ET的不良方应。④预防流产,提高临床妊娠率。
   
　　寿胎丸具有补肾养血、固肾安胎之效,方中重用菟丝子为君,以补肾益精,固摄冲任,肾旺自能萌胎；桑寄生、续断补益肝肾,养血安胎,为臣；阿胶补血为佐使。加党参、白术、黄芪益气健脾,以后天养先天,生化气血以化精,鹿角霜、熟地黄加强滋肾填精养血功效,砂仁宽中理气以防补中过滞,黄芩为安胎之要药并可坚阴清热,临床使用中可根据治疗过程中出现的变证随证辨证加减药物。丁氏等[6]研究表明,寿胎丸的保胎作用是多因素、多机制综合作用的结果,既作用于受体又调节性激素平衡,同时,寿胎丸对小鼠幼鼠子宫和卵巢的生长发育也略有影响,对正常和妊娠大鼠离体子宫平滑肌的收缩频率、活动力均有显著抑制作用,对催产素所致的强直性收缩有显著对抗作用。

    总之,IVF-ET后高流产率的原因是多方面的,我们运用寿胎丸加味在辅助治疗IVF-ET后提高其临床妊娠率、降低流产率有一定的疗效,其关键在于辨证施治,整体调节。但是否通过提高胚胎移植后的孕激素水平来提高临床妊娠率、降低流产率有待进一步研究。

【参考文献】
  　　[1] Thomas K, Thomson AJ, Wood SJ, et al. Endometrial integrin expression in women undergoing IVF and ICSI：a comparison of the two groups and fertile[J]. Hun Reprod,2003,18(3)：364－369.

　　[2] Mirkin S, Nikas G, Hsim JG, et al. Gene expression profiles and end structural/functional features of the pri-implantation endometrium in natural and gonadotropin-simulated cycles[J]. J Clin Endocrinol Metab,2004,89(11)：5742－5752.

　　[3] 高 娟,马 伟,吕成荣,等.控制性超排卵对小鼠着床期子宫内膜整合素αvβ1表达的影响[J].济宁医学院学报,2005,28(3)：13－15.

　　[4] 朱文杰,李雪梅,陈秀敏,等.滋肾育胎丸对体外受精-胚胎移植患者胚胎移植率的影响[J].中国中西医结合杂志,2002,22(10)：729－737.

　　[5] 汤桂云,王佩娟,贾小斌,等.补肾活血汤对小鼠体外受精及其早期胚胎发育的影响[J].中国中西医结合杂志,2001,21(7)：522－524.

　　[6] 丁 力,钱 江,张 颂,等.寿胎丸的药效学和毒理学研究[J].中药药理与临床,1997,13(5)：5－7.