舒胸巴布剂的渗透促进剂研究
【摘要】 目的 探讨氮酮、丁香油两种渗透促进剂对舒胸巴布剂透皮渗透的影响。方法 制备不同浓度氮酮、丁香油及不含渗透促进剂的舒胸巴布剂,以该巴布剂中的主要有效成分阿魏酸为考察指标,通过体外透皮试验,研究氮酮和丁香油的渗透促进作用。结果 不同浓度的丁香油和氮酮均有渗透促进作用,丁香油优于氮酮,其最佳浓度为3%,最高增渗倍数为3.68倍。结论 以阿魏酸累积渗透量为指标,选择3%丁香油作为舒胸巴布剂渗透促进剂最为适宜。
【关键词】 舒胸巴布剂；渗透促进剂；氮酮；丁香油
Abstract：Objective To investigate the effect of two kinds of permeation enhancers, azone and clove bud oil, on transdermal permeation of Shuxiong cataplasm. Methods Cataplasm containing azone and clove bud oil, at different concentrations were prepared, with ferulic acid as the index, the role of enhancing permeation of azone and clove bud oil for the main active component were studied by in vitro permeation experiments. Results Both azone and clove bud oil at different concentrations could increase permeation. Clove bud oil was better than azone and the best concentration of Clove bud oil is 3%. Meanwhile, the permeation enhancing multiple of clove bud oil group was the highest which was 3.68. Conclusion With the cumulative permeation quantity of ferulic acid as the index, 3% clove bud oil is more suitable to act as a permeation enhancer of Shuxiong cataplasm.
Key words：Shuxiong cataplasm；permeation enhancers；azone；clove bud oil
中药巴布剂作为一种新型经皮给药系统(TDS),在很多方面优于其他剂型[1]。但是,由于皮肤的屏障作用,以及药物本身的理化性质等原因,很多药物的皮肤透过率很低,经皮肤到达体内的药物很难达到有效的治疗浓度。透皮促进剂(peretration enhancers,PE)的应用已成为增加药物透皮吸收的首选方法。氮酮(Azone)是目前公认的、促渗效果好的渗透促进剂,对亲水性化合物、疏水性化合物均有良好的促渗作用。丁香挥发油是桃金娘科植物丁香树Eugenia caryophyllata Thunb.的干燥花蕾经水蒸气蒸馏后得到的无色液体,丁香酚为其中的主要成分。舒胸巴布剂(shuxiong cataplasm)是以舒胸片为基础,由川芎、红花、三七制成的中药巴布剂[2],川芎为方中君药,其主要有效成分是阿魏酸。本试验通过比较不同浓度的氮酮、丁香油对舒胸巴布剂中主要有效成分阿魏酸的体外促渗作用,选择合适的渗透促进剂及其最佳促渗浓度。
1 材料
1.1 仪器和试剂
FL2200型高效液相色谱仪(浙江温岭福立分析仪器有限公司)；TP-3型智能透皮扩散池(南京新联电子设备有限公司)；JD-3型电子天平(天津精诚电子衡器有限公司)。阿魏酸标准品(中国药品生物制品检定所,批号110773-9910)；氮酮(福建寿宁美菲思生物化学品厂)；丁香油(中国医药集团上海化学试剂公司)；舒胸巴布剂(自制)。其他所用试剂均为国产分析纯。
1.2 动物
Wistar大鼠48只,雄性,体重(200±20)g,中国医科大学实验动物中心提供,合格证号：SCXK(辽)2003-0009。
2 方法和结果
2.1 色谱条件
色谱柱：Venusil XBP-C18；流动相：甲醇-1%醋酸(45∶55),流速：1 mL/min；检测波长：313 nm；进样量：10 μL。
2.2 方法学考察
精密称取阿魏酸标准品3.6 mg,置100 mL棕色量瓶中,加流动相溶解,定量至刻度。精密量取一定体积阿魏酸标准品溶液,加入适当体积流动相稀释,制得浓度为36.0、18.0、9.0、4.5、3.6、1.8、0.9 μg/mL的阿魏酸标准品溶液,摇匀,避光,备用。以药物浓度C对色谱峰面积A作回归分析,得标准曲线的回归方程为：C＝1×10-5A＋1.100 8(R＝0.999 6)。测得平均加样回收率为99.76%,日内稳定性峰面积的RSD＝1.32%,连续进样峰面积的精密度RSD＝1.45%。