舒胸巴布剂的渗透促进剂研究

　　2.3  体外透皮试验
   
　　将大鼠用乌拉坦溶液麻醉后固定四肢,剪去腹部正中线两侧的鼠毛,再用电动剃须刀剃净绒毛,后迅速剥皮,分离皮下脂肪及组织,得离体鼠皮,用蒸馏水和生理盐水反复冲洗数次,浸于生理盐水中,置冰箱中4 ℃冷藏备用。试验时将离体鼠皮真皮层一侧朝向扩散池的接收池,将舒胸巴布剂贴于离体鼠皮角质层一侧,不留空腔,固定扩散池。向接收池中准确加入20 mL生理盐水,循环水浴恒温(37±0.5)℃,电磁搅拌100 r/min。分别于2、4、6、8、10 h时精密吸取10 mL接收液,并立即补加10 mL生理盐水并排尽气泡。取出的接收液低温避光浓缩至干后,精密加入1 mL甲醇溶解,0.45 μm微孔滤膜过滤,按“2.1”项下建立的方法,测定阿魏酸的含量,并计算累积透过量。
   
　　因接收液连续取样并每次加入空白液,使测得值较真实值小,按下式[3]校正：Cr＝Cn＋V1∑Ci－1/V(i＝1～n)。式中Cr为校正浓度,Cn为实测浓度,V1为取样体积,V为接收池容积。按下列公式计算累积渗透量：Q＝CrV/A。式中Q为累积渗透量,A为接收池面积,V为接收池容积。本试验中,V1＝10 mL,V＝20 mL, A＝2.00 cm2。

　　2.4  渗透促进剂对舒胸巴布剂透皮渗透的影响

    制备不含渗透促进剂和含1%氮酮、3%氮酮、5%氮酮、1%丁香油、3%丁香油、5%丁香油、10%丁香油的舒胸巴布剂,按“2.2”项下的方法进行体外透皮试验,测定阿魏酸的含量,计算累积透过量。含不同浓度渗透促进剂的舒胸巴布剂在不同时刻阿魏酸的累积渗透量见表1、图1。 表1  不同浓度渗透促进剂对舒胸巴布剂在不同时间阿魏酸累积渗透量的影响（略）注：与对照组比较,*P＜0.01

    由图1可以直观地看出不同浓度的促渗剂对阿魏酸的促渗效果,3%组丁香油促渗效果最好。
   
　　将曲线的直线部分进行回归(2～10 h),可得到如表2所示的渗透曲线方程,该方程的斜率为渗透速率,含渗透促进剂巴布剂的渗透速率与不含渗透促进剂巴布剂的渗透速率的比值为增渗倍数。表2  渗透促进剂对舒胸巴布剂中阿魏酸的透皮渗透参数（略）

　　由表2中的渗透曲线方程可见,巴布剂中的药物以零级方式透过皮肤,含不同浓度渗透促进剂的巴布剂的渗透速率和增渗倍数不同,其中含3%丁香油的渗透速率和增渗倍数最大,分别为8.343 3 μg/(cm2·h)和3.68倍,因此,选择浓度为3%的丁香油作为舒胸巴布剂的渗透促进剂。

　　3  讨论

　　目前,从天然产物中筛选出有效的透皮促渗剂日益引起人们的重视,文献报道,萜类化合物特别是一环和二环单萜类化合物的促渗作用显著[4]，且自然界中这类化合物多存在于挥发油中。丁香挥发油中丁香酚是其主要成分,属于单环单萜类化合物。
　
　　本试验以1%、3%、5%氮酮和1%、3%、5%、10% 丁香油在不同时间对舒胸巴布剂中阿魏酸的累积渗透量作图,将曲线的直线部分进行回归,累积渗透量与时间呈线性关系,其关系符合零级动力学过程,且可以看出,丁香油和氮酮对阿魏酸的渗透均有显著的促进作用。从试验数据来看,不同浓度丁香油对阿魏酸的促渗速率和增渗倍数均比相应浓度的氮酮对照组高,3%丁香油的促渗效果最好。

【参考文献】
  　　[1] 沈 静,郭立玮,潘林梅.中药巴布剂的研究进展[J].时珍国医国药, 2005,16(1)：52－54.

　　[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典(一部)[S].北京：化学工业出版社,2005.636.

　　[3] Stoughton RB, Mcclure WO. Azone：A new non-toxic enhancer of cutaneous penetration[J]. Drug Dev Ind Pharm,1983,9(4)：725.

　　[4] 王 晖,许卫铭,王宗悦.薄荷醇和氮酮对甲硝唑促透作用的比较[J].广东药学,2001,11(2)：42－43.