骨痹消对兔骨关节炎软骨、滑膜组织病理学变化的影响
2.2 各组兔6w关节软骨光镜下组织形态学观察(HE×400)
模型组：细胞排列紊乱，簇集，肿胀，有核固缩，胞内成份减少，胶原轻度纤维变性(图1)。骨痹消组：细胞排列轻度紊乱，基质嗜碱性减弱，胞核固缩，细胞内成份减少(图2)。
各组兔10w关节软骨光镜下组织形态学观察
模型组：细胞排列紊乱，簇集，肿胀，核固缩，可见核溶解，基质染色不均，淡染，胶原纤维明显(图3)。骨痹消组：细胞排列基本正常，基质嗜碱性减弱，胞核轻度固缩(图4)。
图1 模型组6w 图2 骨痹消组 6w 图3 模型组 10w 图4 骨痹消组 10w
2.3 各组兔6w时各组关节软骨病理学变化评分比较
每张切片选6个不同视野，并参照Colombo等[2]的关节软骨病理积分标准进行病理学评分。
D组在表层缺损、糜烂或溃疡及裂纹、细胞缺失的病变积分低于B组，分别与之比较，差异均有显著性意义(P<0.05 ) ;D、E 两组表面脆裂评分与B组比较比较，积分低，差异有显著性意义(P<0.05 ) ;D组在软骨下骨暴露的病变积分与与B组比较，值较低，差异有非常显著性意义(P<0.01 );D组软骨细胞成簇的病理表现与B、C两组分别比较，改变较少，差异有显著性意义(P<0.05 ) ;D组病理评分总分较低，与B组比较，差异有非常显著性意义(P<0.01)，见表1。表1 6w各组关节软骨病理学变化评分比较 注：与模型组相比：# P <0.05，## P <0.01;与塞来昔布组相比：* P <0.05，** P<0.01。
2.4 各组兔10w时各组关节软骨病理学变化评分比较
D组在表层缺损、糜烂或溃疡、表面脆裂、裂纹、软骨下骨暴露、细胞成簇及软骨细胞缺失的病变积分低于B组，分别与之比较，差异均有非常显著性意义(P<0.01 )，而在糜烂或溃疡、表面脆裂及软骨细胞缺失的方面与C组比较，病变积分较低，差异有显著性意义(P<0.05 )，在细胞成簇病理表现的积分与C组相比较，其值较低，两组间比较，差异有非常显著性意义(P<0.01 );在病理评分总分方面，C、D、E组积分值均低于B组。其中， D、E组分别与B组比较，差异有非常显著性意义(P<0.01)，见表2。表2 10w各组关节软骨病理学变化评分比较注：与模型组相比：# P <0.05，## P<0.01;与塞来昔布组相比：* P<0.05，** P<0.01。
2.5 各组兔6w关节滑膜光镜下组织形态学观察(HE×400)
模型组：滑膜上皮增生，细胞间可见大量淋巴细胞、浆细胞浸润，滑膜下大量血管浸入(图5)。骨痹消组：滑膜上皮轻度增生，少量炎性细胞浸润，局部见少量肉芽组织增生(图6)。注：黑色箭头所指为淋巴细胞，红色箭头所指为浆细胞。
2.6 各组兔10w关节滑膜光镜下组织形态学观察
模型组：滑膜上皮重度增生，细胞肥大，滑膜下大量肉芽组织增生，大量血管长入，大量炎性细胞浸润(图7)。骨痹消组：滑膜上皮基本正常，滑膜下见少量炎性细胞浸润(图8)。
图7 模型组 10w
图8 骨痹消组 10w
3 讨论
关节软骨由细胞基质和软骨细胞构成，两者相互作用，相互依存。细胞基质大部分是水，其他部分主要由胶原和蛋白多糖组成，使关节面具有刚性和抗变形能力。胶原是关节软骨的主要成分和张力的决定性因素[3]。 蛋白多糖使关节软骨具有抵抗压力和分散负荷的能力。软骨细胞负责软骨基质的维持和产生，而且在一定程度上控制软骨基质的分布。因此对OA发病机制的研究应该从软骨细胞本身开始。
目前研究表明，关节软骨的形态变化，退行性改变及破坏是其基本病变。胶原纤维的破坏是OA的一个重要表现，病变早期就有胶原的破坏。软骨退变，基质崩解，裂解产物包括炎性介质进入关节腔，某些抗原暴露使滑膜产生免疫反应，导致滑膜炎症，镜下多表现为滑膜的明显增生[4]。炎性滑膜分泌的细胞激活因子、蛋白酶和前列腺素等物质是加速软骨退变和诱发临床症状的重要因素。
本研究光镜结果显示6w时，D组软骨、滑膜的病理改变减轻，胞核固缩，细胞内成份减少减轻，滑膜上皮轻度增生，少量炎细胞浸润。10w时，D组软骨、滑膜的病理改变明显减轻，软骨表面裂纹少，胶原纤维结构基本完整，固缩的软骨细胞较少，核溶现象消失，细胞肿胀消失，滑膜上皮增生减轻，炎细胞浸润减少，与C组和E组相比，病变程度减轻。
按照各组关节软骨病理学变化评分比较，造模6w时模型组病理学变化积分升高，D组与之相比下降，提示骨痹消胶囊对早期OA软骨损伤有一定修复作用;造模10w后B组病理学变化积分较6w升高，表明软骨损伤进一步加重，各治疗组积分均较B组相比明显下降，其中D组优于其它治疗组。
由此可见，骨痹消在一定程度上能减轻膝部组织粘连，消除局部无菌性炎症，改善微循环;促进软骨基质合成，阻止其降解;保护软骨细胞功能，维持软骨结构的相对完整;抑制滑膜炎性改变，减少滑膜炎性物质从滑膜释放入关节腔，从而阻碍炎性滑膜对软骨的破坏。
【参考文献】
1 Okazaki,R,Sakai A.Ootsuyama A，et al. Apoptosis and p53 Expression in Chondroeytes Relate to Degeneration in Articular Cartilage of Immobilized Knee Joints. Rheumatol，2003,30(3):559～566.
2 Colombo C，ButlerM，O Byrne E，et al. A new model of osteoarthritis in rabbits. Development of knee joint pathology following lateral meniscectomy and section of the fibular collateral and sesamoid ligaments Arthritis Rheum，1983，26:875～886.
3 Allan DA.Structure and physiology of joints and their relationship to repetitive strain injuries.Clin Orthop，1998，351:32～38.
4 Rourne KS，Ike RW.Diagnostic arthroscopy in the arthritis patient.Rheum D Clinics of North Am，1994，120;321～342.