布洛芬传递体的制备及性质的研究
2.4.2 药物泄漏试验 药物泄漏试验采用透析法[9]。将1TF透析介质(0.01 mol/L生理等渗PBS pH7.4)稀释至1浓度为0.5 mg/ml，取0.5 ml加至透析袋中，置装有40 ml透析介质的具塞三角烧瓶中，于4和25℃贮存7d，平行试验3份。分别于0.5、1、1.5、2、3、4、5、6和7d取样，HPLC法测定1含量，计算累积泄漏百分率，结果见图3。4 ℃保存时，1TF泄漏率很低，2 d内的累积泄漏百分率小于2.5%，7 d内的累积泄漏百分率小于3%;25 ℃保存时，1TF的泄漏率显著高于4 ℃，7 d超过12%。因此，1TF宜在低温(4 ℃)保存。
系列1：1TF(4 ℃);系列2：1TF(25 ℃)
图3 1TF累积渗透漏曲线(n=3)
3 讨论
采用反相蒸发法制备1TF时，曾选用二氯甲烷和乙醚两种溶剂，但实验结果显示，该方法的重复性较差，其中后者更差，这可能与药物自身的性质有关。曾用乙醚注入法制备1TF，但因乙醚的沸点只有34.5 ℃，药物、磷脂及去氧胆酸钠在溶解时就会挥发一部分乙醚，同时在除去乙醚时，形成的1TF易结块，实际操作中，难以控制。最终选用经典的薄膜分散法制备1TF，所成膜均一。
1是弱酸性药物(pKa 4.4)，在酸性条件下溶解度较低，主要以分子形式存在，较易透过角质层。因此为提高1的最低检测量，本试验用0.1%三氟乙酸将流动相调至pH2.0。
通常在pH 7.4缓冲液和4℃保存条件下，包载药物的传递体在短期内能保持较好的稳定性，之后内容物开始加快向外泄漏，这可能是传递体膜中的磷脂水解成溶血磷脂和游离脂肪酸，进而引起传递体膜的不稳定造成的。
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