胰岛素非注射途径给药的研究近展

来源:岁月联盟 作者:张一婷 时间:2015-10-12
【摘要】胰岛素皮下注射是多年来一直延用的给药方法。由于胰岛素是一种典型的蛋白质激素,口服给药将受到消化道内各种蛋白酶的作用而使之分解失活,并且还有第首过效应,对于1型糖尿病人来讲,需要每天几次的皮下注射,造成许多不便,不良反应也较多?。本文旨在探讨胰岛素非注射途径给药的可操作性。
【关键词】胰岛素;非注射途径给药;口服;吸入;粘膜给药;皮肤给药
        1口服给药
        口服给药是最方便最易接受的给药方式,符合生理顺应性的。
        1.1胰岛素在消化道中的吸收部位  有报道其较好的吸收部位为小肠,另有报道在小肠中以回肠部位给药效果最好,降血糖百分率达56% 。
        1.2口服胰岛素制剂的药剂学问题  口服胰岛素制剂使其顺利到达最佳吸收部位,需要选择和研制合适的包衣材料、蛋白酶抑制剂、胰岛素吸收促进剂以及相应的载体。目前对包衣材料的研究,较多的是聚丙烯及其衍生物的醣醣类,它在体液中溶胀,不被机体吸收,对人体无害,它的不同类型和用量对药物释放的速度影响也不相同,最近有人实验证明,聚丙交酗胰岛素微囊(PLA-IICI)体外、体内实验都明显优于氰基丙烯酸异丁酯以及它的聚合物的胰岛素制剂,具有更好的安全性和生物利用度
        1.2.1加入吸收促进剂,同样用氰基丙烯酸异丁醣做囊材,在包裹胰岛素的同时加入人体调钙素作为胰岛素的促吸收剂,通过大鼠肠道吸收实验证明,降血糖效果良好。
        1.2.2加入酶抑制剂,在制成的胰岛素微球中分别加入酶抑制剂:抑肽酶、胰蛋白酶抑制剂、凝乳蛋白酶抑制剂、Bowman-Brik酶抑制剂,动物实验表明抑肽酶和Bovnnan-Brik酶具有明显的统计学意义。P(0.05),降糖作用相对于对照组增加了50%以上。
        1.2.3胰岛素的脂质体给药其可以降低药物的溶出速度,延缓药物的释放,如果同时加入不同剂量的去氧胆酸钠、胆酸钠、单硬腊酸甘油醣等表面活性剂和PVP等水溶性物质,改善载体的润湿性,则可以灵活调节载体中药物的释放速度。
        2 吸入给药
        将药物雾化后经口腔或鼻腔吸入,通过气管进入肺部的给药方式。
        2.1吸入给药的给药方式基本相同但在制剂成份上有所区别,
        2.1.1吸入粉雾剂,是将药物制成徽粉(固体)喷雾吸入
        2.1.2吸入气雾剂,是将液体药物喷射成微小雾滴而吸入肺部。有人用胰岛素气雾剂给正常及糖尿病大鼠肺部给药,在同一剂量下,经吸入和气管内给药,其药理生物利用度在正常大鼠体内分别为6.96%和11.4%,在糖尿病大鼠体内分别为5.6%和8.7%。美国佛蒙特大学医学院教授1rillJam Cefalin博士对114例1型糖尿病患者采用吸入法,可以使他们每日胰岛素注射次数,减少到每日1次,或者免除注射胰岛素。

Cetalu WT选择26例2型糖尿病患者,餐前吸入胰岛素,睡前注射长效胰岛素锌悬液,3个月血糖得到了明显的控制。

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