阿托伐他汀抗动脉粥样硬化的现代研究新进展

      1.6 使髓过氧化物酶(Mpo)受到抑制:    Mpo是通过激活血液中的巨噬细胞、中性粒细胞及单核细胞，在中性粒细胞和单核细胞中存在并表达的血色素酶，参与AS炎症发生及发展的全过程。周滔等研究发现［5］，阿托伐他汀不仅能使单核细胞的Mpo表达得到抑制，表现出剂量性的依赖，还可通过激活PPARr的基因表达，使其表现出浓度依赖性，来使MPo的表达受到抑制。
        2阿托伐他汀具有改善内皮功能的作用
        内皮功能的正常生理功能包括防止形成血栓和血小板黏附，调节血管的舒缩状态，阻碍炎症细胞发生浸润等。动脉粥样硬化的起因一般为血管内皮发生功能紊乱，随后发生的动脉硬化又进一步加重了内皮功能的紊乱。因此，阿托伐他汀通过改善内皮功能可显著改善AS。
        2.1血管内皮功能中一氧化氮(NO)的依赖性:    NO通过使血管平滑肌细胞的增殖受到抑制，使是一种与血管内皮功能相关重要分子。通过舒张血管平滑肌，使血小板的聚集受到抑制，起抗血栓的作用。杨玉双等［6］研究发现，急性冠脉综合征患者血浆中的NO明显低于正常人群中的NO水平，并且参与形成AS的形成，表明阿托伐他汀可使NO水平升高起调节血管内皮功能的作用。
        2.1.1使Rho蛋白的异戊二烯化作用受到抑制，激活NO的合成酶(eNOS):    血管的新生和生成过程中，eNOS起重要的作用，不仅可催化生成NO，还可通过诱导内皮细胞发生迁移及增殖，参与血管生长因子TGF、FGF、VEGF诱导血管新生的全过程。有实验证明，氧化低密度脂蛋白(OXLDL)可对内皮细胞造成损伤，激活NO的合成酶(eNOS)，使Rho蛋白的异戊二烯化作用受到抑制，表明他汀类药物可通过对eNOS的表达进行上调，使OXLD L负向调节eNOS的作用降低。
        3阿托伐他汀具有具有抗氧化及抗血栓形成的作用
         陆玉良等采用流式细胞仪对CD62P进行测定，显示AS病人中的CD62P浓度显著提高，并且增强血小板的活化，阿托伐他汀治疗后，CD62P水平显著降低，表明阿托伐他汀
        能通过对血小板活性进行抑制，减少沉积在血管内膜的脂质，降低损伤内皮细胞，最终使血小板受到的刺激降低。同时，有研究表明，阿托伐他汀可通过使SOD的活力增强，从而提高机体清除自由基的能力，使MDA和OX-LDL生成减少，进一步使OX-LDL损伤组织的作用减缓，抑制形成AS斑块。
        综上所述，阿托伐他汀可通过其抗血栓、抗氧化、抗炎及增强内皮功能等作用，显著改善AS患者的临床症状，稳定并降低斑块形成，具有良好的抗AS疗效，对AS的防治具有重要的临床应用价值。参考文献
［1］潘国洲，阿托伐他汀抗动脉粥样硬化研究新进展［J］，内科，2010，5（4）：400-402
［2］ 武晓菊，鹿育萨，阿托伐他汀对动脉粥样硬化兔脑组织炎性反应的干预作用［J］，中国脑血管病杂志，2008，5(1)：27-30
［3］ 周爱琴，王云开，阿托伐他汀对氧化型低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞增殖及白细胞介索-18分泌的影响［J］，临床心血管病杂志，2008，24(2)：129-131
［4］ 庞文跃，姜立清，胡大一等，阿托伐他汀对人内皮细胞问黏附分子表达的影响［J］，中国医药导报，2005，7(4)：295-297
［5］ 周滔，周胜华，祁述善等，阿托伐他汀对单核细胞髓过氧化物酶和过氧化物增殖活化剂受体表达的影响［J］，临床心血管病杂志，2007，23(1)：59-61
［6］ 杨玉双，李学字，麻薇等，兔动脉粥样硬化模型中NO和Pal-1的表达和阿托伐他汀的干预作用［J］，吉林大学学报(医学版)，2007，33(4)：671-674