多药耐药基因产物LRP、GSTπ、TopoⅡ在大肠癌中的表达及临床意义
拓扑异构酶广泛存在于生物体中，其保守性较强,主要存在于核仁，是一种在复制、转录、重组等过程中调整DNA 链的螺旋状态不可缺少的酶。可分为I、II 两类，其中拓扑异构酶Ⅱ(TopoⅡ)是在生理状态下发挥主要作用的拓扑异构酶，参与DNA复制、转录、翻译等重要过程，因此TopoⅡ可作为细胞的增殖指数。另外TopoⅡ也是肿瘤化疗药物作用的重要靶点，其可以介导DNA的断裂，并与其反应形成DNA酶复合物，化疗药物主要通过干扰DNA酶复合物的稳定性或直接抑制TopoⅡ活性而影响癌细胞的增殖[9]。因此，TopoⅡ含量越高则对TopoⅡ抑制剂等化疗药物的敏感性越高，而TopoⅡ表达下降或性质改变会影响复合物的形成，从而降低化疗药物的敏感性，产生耐药。
本研究中TopoⅡ的阳性率为77.05%，而且其表达与患者性别、肿瘤大小、病变部位、TNM分期、分化程度、浸润深度及淋巴结转移无相关性，但是本研究与其它学者的研究结果[10]不同的是TopoⅡ的表达与大肠癌患者的年龄有明显相关性，年龄<59岁的患者TopoⅡ的表达明显高于≥59岁的肠癌患者，这表明老年大肠癌患者更易发生由TopoⅡ介导的原发性耐药。因此，笔者认为对于不同年龄组的大肠癌患者，进行TopoⅡ的检测具有重要的临床意义。
本研究结果表明，LRP、GSTπ和TopoⅡ都是大肠癌多药耐药的重要原因之一，LRP、GSTπ和TopoⅡ在肿瘤多药耐药方面的作用机制各不相同，其表达上的差异及其与大肠癌临床病理相关性的差异表明肿瘤的耐药性是多因素的。因此，临床上对大肠癌中多药耐药基因的联合检测不仅能揭示肿瘤的耐药特性，更重要的是能够判断预后并指导临床对肿瘤患者进行个性化治疗，选择合理的化疗方案，提高化疗效果，从而有效延长肿瘤患者的生存时间。
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