临床抗菌药物后效应(PAE)作用的探讨

       2.3 细菌的种类、接种量  例如头孢西丁在4MIC浓度时接触2h对化脓性链球菌的PAE超过10h。而当15MIC浓度时接触2h对流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和卡它莫拉氏菌的PAE则分别为1.1～ 3.4、1.0～1.1和1.5～1.8h。有实验表明，环丙沙星对大肠杆菌的PAE随菌液浓度的增加而明显减少。
        2.4 其他因素  体内PAE与机体的病理生理状态、药物代谢动力学的变化、免疫功能、感染部位、组织pH值等有关。
        3 PAE的临床意义
        随着对PAE研究的深入，从根本上改变了抗生素只有超过MIC或MBC才能达到有效抑菌或杀菌的传统观念。而应把PAE与有效血浓度、半衰期、清除率等药动学参数视为同等重要的地位。
        3.1 在制定给药时间间隔时，可在维持MIC或MBC的时间上加上PAE，从而延长给药时间间隔。
        3.2 根据PAE与药物浓度呈相关性原理。在临床用药时，采取增大单次给药剂量，减少给药次数，可获得更佳疗效，降低毒副反应，同时还能降低医药费用。有研究表明，庆大霉素采用每日1次给药与每日3次给药相比，临床疗效分别为91％与78％，肾毒性分别为5％与24％，耳毒性无明显差异。同样的道理，青霉素采用大剂量冲击疗法或间隔静脉滴注给药疗效明显优于持续慢速静脉滴注给药，同时青霉素的PAE还弥补了其半衰期短、消除快的缺点。
        3.3 由于PAE作用使细菌生长受到持续抑制，更易被吞噬细胞识别、吞噬，产生与白细胞吞噬作用相协同的杀菌作用，从而证实感染性疾病的治愈往往需要抗生素与机体免疫机制的协同作用。