脑梗死与阿司匹林抵抗的关系

【摘要】目的  分析脑梗死患者中阿司匹林抵抗的发生率，探讨其与脑梗死和其他危险因素的关系。方法  150例脑梗死患者以及92例对照组人群，均服用阿司匹林100mg，1次／d。10d后采用尿ll一脱氢一血栓索B2以及比浊法的检测，确定阿司匹林抵抗的发生率。结果  阿司匹林抵抗者共14例，均出现于脑梗死组，对照组无阿司匹林抵抗者。阿司匹林半抵抗者病例组44例，对照组12例，两组间比较有统计学差异(P<0.01)。女性中阿司匹林抵抗者比男性更多见。结论  阿司匹林抵抗是脑梗死的一个危险因素，且在女性中更常见。如果脑梗死患者存在阿司匹林抵抗，应该用其他药物治疗预防及脑梗死。
【关键词】阿司匹林抵抗  脑梗死  血小板聚集
        阿司匹林是心脑血管疾病二级预防的首选用药。有研究报道，阿司匹林可使各类栓塞及血栓的发生率下降25％[1]。阿司匹林抵抗(aspirin resistance，AR)通常是指阿司匹林治疗未能达到预期的生物学效应(如抑制血栓素的生物合成、抑制血小板聚集、使出血时间延长)或没有预防动脉硬化血栓事件的现象[2]。本研究旨在通过病例的对照研究，明确阿司匹林抵抗与脑梗死的关系，以及与高血压、糖尿病等其他脑梗死危险因素的关系，从而对脑梗死的个体化治疗及预防提供新的方法。
        1  对象与方法
        1.1 研究对象 脑梗死组：筛选2009年3～12月期间在我院神经内科住院的脑梗死患者150例，男80例，女70例，平均年龄(62.5±4.8)岁。其中高血压患者138例，糖尿病患者56例，男性吸烟者68例，女性吸烟者6例。以上病例均符合全国第四届脑血管疾病会议修订的诊断标准[3]，有典型临床表现，并经头颅CT或MRI证实。对照组：筛选2009年3—12月期间在我院其他科室住院的非脑梗死老年患者以及健康体检者共92例，男54例，女38例，平均年龄(62.5±4.2)岁。其中高血压患者58例，糖尿病患者20例，男性吸烟者34例，女性吸烟者2例。两组1个月内均未用过其他影响血小板功能的药物如氯吡格雷、双嘧达嗅等，也没有严重肝、肾以及造血系统疾病。两组人群中均排除了严重冠心病患者。为了便于研究分析和避免偏倚，人选人群均为老年人，并设定其年龄匹配，年龄差异无统计学意义。
        1.2方法
        1.2.1 标本采集  ①血样采集：实验组及对照组均采集肘静脉血3mL，入院2d内完成首次采集，所有患者均于晚上临睡前1次顿服阿司匹林100mg，连服10d，而后24 h内完成第2次采集；②尿样采集：实验组及对照组人群在连续服用阿司匹林10d后，均留取清晨中段尿3mL左右送检。
        1.2.2 血小板聚集试验(比浊法)  所有血样标本均加枸橼酸盐0.5mL抗凝。将标本先用离心机1000转／min离心8min，提出富血小板血浆，再用3000转／min离心15min，制备贫血小板血浆，用贫血小板血浆做空白对照组，所用诱导剂及终浓度按说明书分别为二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)10μmol／L、花生四烯酸(arachidonic acid，AA)500μmol／mL。分别进行不同诱导剂的血小板聚集实验，记录最大血小板聚集率(maximal aggregation ratio，MAR)。以上操作在2 h内完成。
        1.2.3 尿样实验检测  所有留取晨尿均用Elisa试剂盒进行尿1l一脱氢一血栓素B2，(尿11-DH-TXB2)检测。设定好空白孔，6个不同浓度的标准孔和质控孔，严格按照试剂盒说明书操作，终止反应后，用空白孔标定空白，在405 nm处立即读板。
        1.2.4 评价标准  阿司匹林抵抗(AR)：即用ADP诱导使MAR≥70％，用从诱导使MAR≥20％，尿11-DH-TXB2含量超过1000pg／mL。阿司匹林半抵抗(aspirin semi-resistance，ASR)符合生化阿司匹林抵抗条件之一即可[4-6]。
        1.3 统计学方法  所有资料均用SPSS 13软件分析，连续变量用x-±S表示，计量资料数据分析采用方差分析；计数资料数据分析采用X2检验。检验水准a=0.05。
        2  结果
        2.1 生化阿司匹林抵抗检测结果  在所有实验人群中，AR共有14例，其中女8例，男6例，均出现于脑梗死组，总发生率5.79％；ASR共56例，其中女性34例，男性22例，总发生率23.14％，两者相加的总发生率为28.93％。其余均为阿司匹林敏感(aspirin sensitivity，AS)者。
        2.2 AR、ASR与脑梗死其他危险因素比较  具体结果见表1。从表1中可以看出，在AR+ASR与AS两组间，年龄、高血压、糖尿病及吸烟者无统计学差异(P>0.05)；而两组间性别有统计学差异，在女性中AR+ASR则更常见(P<0.01)。
        Table 1  Comparison of the other risk factor in groupwith AR and ASR
        表l AR及ASR与其他危险因素的比较 
          
        AR+ ASR Compared with the AS group，P<0.01 与As组比较，P<0.01
        2.3  病例组及对照组之间AR、ASR与AS比较结果病例组AR共14例(9.33％)，ASR共44例(29.33％)；对照组未见AR，ASR共12例(13．04％)。将AR与ASR合并分析，两组间比较有统计学差异(P<0.001)，计算OR=4.21(95％CL：2．59～6.85)。