脑梗死与阿司匹林抵抗的关系

        3 讨论
        阿司匹林抵抗一般指两方面：一是口服阿司匹林后难以预防缺血性血管事件的发生，称作“临床阿司匹林抵抗”；二是针对一种或多种血小板功能试验，阿司匹林难以产生预期效应，称作“生化阿司匹林抵抗[7]。但是，心脑血管疾病一般为多病因、多危险因素的疾病，通常难以用单一药物预防，所以从临床实用角度上看，目前研究所指一般均为生化阿司匹林抵抗。本实验亦是如此。目前尚未完全清楚阿司匹林抵抗的机理，现在认为可能机制有以下几个方面：①与环氧合酶一I(eycloxygenase—l，COX．1)多态性有关：Macchi等[8]认为COX-l基因多态性可使其对阿司匹林产生的抑制效果的敏感性不均一，这可能是某些患者产生阿司匹林抵抗的结构学基础；②阿司匹林用量不足：如Cox等[9]认为，在高PH值的小肠环境中，阿司匹林的吸收减少，生物利用度降低，从而导致抗血小板作用不足；③血小板II b／Ilia糖蛋白多态性：单核苷酸多态性可能促进了阿司匹林抵抗。因为阿司匹林是心脑血管疾病的首选预防用药，所以临床研究多集中在其与心脑血管疾病的关系上。如Gum等[10]研究认为，阿司匹林抵抗在固定人群中可以增加3倍以上的心血管事件的发生几率。而Krasopoulos等[11]汇总了近年来阿司匹林抵抗与心血管疾病的主要研究报道并分析后认为，阿司匹林抵抗的患者会增加重要心血管疾病的发病危险。但目前研究仍以欧美人种为主，以汉族人群为研究对象的仍然较少，而且相对集中于心血管疾病，以脑梗死患者尾研究人群者亦少见。所以在我国仍需进一步研究。
        本课题内容为阿司匹林抵抗与脑梗死关系的研究，实验入选者均为陕西西安汉族老年人。在人选人群中共发现阿司匹林抵抗者7名，均为脑梗死患者，占总样本的5.89％，占病例组的9.33％；阿司匹林半抵抗者共28名，其中病例组有22名，占29.33％，对照组有6名，占13.04％。与国外近年来的报道相比，阿司匹林抵抗发生率相似。如Gum等H1报道，阿司匹林抵抗的发生率为5％，半抵抗的发生率为25％，与本研究的发生率无明显差异。进一步将AR及ASR综合分析，发现存在阿司匹林抵抗及半抵抗者，在病例组及对照组中有统计学差别(P<0.005)，其OR=4.21(95％CL：2.59—6.85)。说明在中国汉族人群中，阿司匹林抵抗是脑梗死的一个危险因素，会增加脑梗死的发病风险。
        本研究还进行了阿司匹林抵抗与脑梗死其他危险因素之间相互关系的研究。因设定人选者均为陕西西安汉族老年人，实验组及对照组之间年龄匹配，所以排除了年龄因素的影响。统计学分析表明，相对男性而言，女性更容易出现阿司匹林抵抗(P<0.05)。说明在临床中，女性可能更适合其他抗血小板聚集药物。
        其原因有待于进一步探讨。而在阿司匹林抵抗与非抵抗组中，高血压、糖尿病以及吸烟者出现频率无统计学差异，说明阿司匹林抵抗可能与上述危险因素无关。
        在实验方法上，本研究所用的阿司匹林抵抗测定方法有两种，分别为血小板聚集试验以及尿11．DH．TXB，测定，都是阿司匹林抵抗的常用测定方法。现有报道一般采取其中一种实验方法，而本研究对阿司匹林抵抗的定义标准相对严格，需要同时满足两种实验方法的阳性标准，才视为阿司匹林抵抗。所以阿司匹林抵抗的诊断特异性更高，同时发现阿司匹林抵抗的患者其脑梗死危险性也更大。而从筛查角度考虑，阿司匹林半抵抗者就应该换药治疗，其实用价值可能更高。因种种原因，本实验仍然存在着不足之处。首先，在对照组的样本选择上，虽然尽量选择健康体检者，但仍然包含～部分本科室或其他科室的非脑梗死患者，所以高血压、糖尿病以及吸烟等其他危险因素的出现频率可能高于健康老年人，有可能造成一定的偏倚。其次，总样本量仍然偏小，如果想要得到更具有说服力的结论，仍需要扩大样本量进一步研究。最后，脑梗死的危险因素并没有完全包括，研究内容可以进一步拓展。
        总之，本课题通过研究认为，阿司匹林抵抗是中国汉族人群中脑梗死发病的重要危险因素；相对男性而言，阿司匹林抵抗在女性中更多见；但阿司匹林抵抗可能与高血压、糖尿病、吸烟等其他脑梗死危险因素无关。以上结论仍需要大样本量的进一步研究证实。
参 考 文 献
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