多药耐药相关蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达

来源：岁月联盟 作者： 时间：2015-10-12

                     作者：曲延刚 纪祥瑞 唐爱萍

【摘要】  目的 探讨多药耐药基因产物P糖蛋白(Pgp)、拓扑异构酶(TOPOⅡ)、谷胱甘肽转移酶(GSTπ)、肺耐药蛋白(LRP)在乳腺浸润性导管癌中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化SP法，对80例乳腺浸润性导管癌的主要耐药指标Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP进行检测，并分析其与临床病理特征之间的关系。结果 Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP在乳腺浸润性导管癌的阳性表达率分别为40%、55%、65%、80%,Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP在乳腺浸润性导管癌的表达无相关性。结论 联合检测LRP、GSTπ、TOPOⅡ、LRP对乳癌化疗药物的选择具有指导作用，对预后的判断有参考价值。 
【关键词】  乳腺肿瘤 多药耐药相关蛋白质类 免疫组织化学
［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the expressions of Pgp, TOPOⅡ, GSTπ and LRP in infiltrating ductal carcinoma of breast and evaluate their clinical significance. MethodsPgp, TOPOⅡ, GSTπ and LRP were measured in the patients (n=80) by immunohistochemistry using monoclonal antibodies against these proteins. ResultsThe positive rate of Pgp, TOPOⅡ, GSTπ and LRP was 40%, 55%, 65% and 80%, respectively. The interrelationship among their expressions was not found.  ConclusionA combined analysis of the expression of Pgp, TOPOⅡ, GSTπ  and LRP in breast cancer may contribute to the drug selection  for chemotherapy and prediction of the prognosis of the disease.
    ［KEY WORDS］breast neoplasms； multidrug resistanceassociated proteins； immunohistochemistry
    关于乳腺浸润性导管癌的多药耐药已有许多研究，但多药耐药基因产物P糖蛋白(Pgp)、拓扑异构酶(TOPOⅡ)、谷胱甘肽转移酶(GSTπ)、肺耐药蛋白(LRP)4种指标同时研究尚未见报道。本文采用SP免疫组化法对80例乳腺浸润性导管癌Pgp、GSTπ、TOPOⅡ、LRP进行检测，旨在探讨它们与乳癌临床病理的关系，以及它们之间的相关性，为乳癌病人术后选择合理的化疗方案提供参考依据,以提高治疗效果、延长病人的生存期。
    1  材料和方法
    1.1  材料及其来源
    乳腺浸润性导管癌组织标本80例，均取自我院2000年手术治疗并经术后病理证实病人，均为女性,年龄37～73岁,平均52岁。按1984年国际肿瘤标准分为临床Ⅰ期28例,Ⅱ期22例,Ⅲ期30例。淋巴结转移52例，无淋巴结转移28例。
    1.2  检测指标及方法
    Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP检测采用免疫组化染色SP法。试剂盒由北京中山生物技术有限公司提供。严格按说明书操作,用TBS代替一抗作为阴性对照,用已知阳性的结肠癌组织作为阳性对照。显微镜下观察。
    1.3  结果判断
    以Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP染色细胞，细胞膜、细胞浆、细胞核中存在粗细一致的棕黄色颗粒为阳性。光学显微镜（400倍）下随机计数10个视野的阳性细胞数，阳性细胞数≥25%为（+），<25%为（-）。
    2  结    果
    2.1  免疫组化染色检查
    Pgp阳性颗粒分布于胞浆和（或）胞膜；GSTπ阳性颗粒分布于胞浆和（或）胞核；TOPOⅡ阳性颗粒分布于胞核；LRP阳性颗粒分布于胞浆。4种蛋白在乳癌的阳性表达率分别为40%、55%、65%、80%。 
    2.2  4种蛋白表达与临床病理特征关系
    Pgp、GSTπ、LRP在临床Ⅰ+Ⅱ期乳腺浸润性导管癌的阳性表达率低于Ⅲ期，TOPOⅡ在临床Ⅰ+Ⅱ期阳性表达率高于Ⅲ期，差异有显著性(χ2=5.556～9.905,Ｐ<0.05)。Pgp、GSTπ、LRP阳性表达率在有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组,而TOPOⅡ阳性表达率在淋巴结转移组低于无淋巴结转移组，差异有显著意义（χ2=6.191～14.066,P<0.05)。见表1。 表1  乳腺浸润性导管癌4种蛋白阳性表达与临床病理特征的关系
    2.3  乳腺浸润性导管癌Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP表达的相关性Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP在乳腺浸润性导管癌中的表达无相关性。
    3  讨    论
    Pgp是JULIANO等［1］在研究MDR表型的中国仓鼠卵巢细胞（CHO）时发现的，Pgp为ATP依赖性药物泵。本组资料显示，Pgp在乳腺浸润性导管癌的阳性表达率为40%，这与其他临床资料检测到的未治乳腺浸润性导管癌MDRI Pgp表达率在26%～46%之间相符［2］。Pgp在乳腺浸润性导管癌的表达与临床分期、淋巴结转移有关，提示Pgp的过度表达不仅是乳腺浸润性导管癌MDR的重要指标,也可作为评估临床肿瘤转移和预后的指标。

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