多药耐药相关蛋白在乳腺浸润性导管癌中的表达

来源：岁月联盟 作者： 时间：2015-10-12
   TOPOⅡ是通过催化DNA螺旋局部构型改变,降低ATP与酶结合的能力,通过影响染色体分离、基因重组和转录及DNA损伤与修复发挥作用。本文中TOPOⅡ阳性表达率在临床Ⅰ+Ⅱ期高于Ⅲ期，差异有显著性,提示TOPOⅡ活性的下降是肿瘤耐药的重要机制之一。
    GSTπ是一种催化谷胱甘肽和各种亲电子化合物(包括致癌剂和抗癌剂)结合的多功能酶系［4］。非特异性GSTπ的结合作用可协助药物通过Pgp形成的药物排流泵,还可通过酶结合方式将各种有毒性化学药物、致癌、抗癌药物及亲脂性化合物从体内排除。在许多肿瘤细胞中GSTπ的表达异常升高。本研究其阳性表达率高达65%，说明GSTπ是导致肿瘤耐药的重要催化剂,也是导致化疗失效的重要原因之一。检测血浆和乳腺浸润性导管癌组织中的GSTπ,对预后的判断有参考价值。
    LRP基因的扩增或蛋白过表达是产生MDR的一个重要机制,检测LRP蛋白表达对于临床制定化疗方案具有指导作用。本组结果显示，LRP阳性表达率达80%,比PHOL等［4］报道的88%略低。表明在乳腺浸润性导管癌组织中由LRP介导的化疗前非Pgp MDR比较普遍。SCHNEIDER等［5］分析52例进展期乳腺浸润性导管癌化疗前后腋淋巴结LRP的表达情况,认为LRP表达与腋淋巴结转移有关;OXIDE等［6］观察了87例乳腺浸润性导管癌根治术后行化疗和放疗病人的LRP与P21蛋白表达,结果显示，两者联合检测可预测乳腺浸润性导管癌复发。本文结果提示，化疗前LRP阳性乳腺浸润性导管癌更易于发生淋巴结转移。表明LRP不仅介导MDR,也可能对化疗后乳腺浸润性导管癌细胞的增殖、转移产生影响。
    肿瘤的多药耐药存在着多种机制,联合检测Pgp、TOPOⅡ、GSTπ、LRP在乳腺浸润性导管癌中的表达,对乳腺浸润性导管癌化疗药物的选择及预后的判断都有重要的参考价值。
 
【参考文献】
  ［1］JULIANO R L， LING J C, FICER M, et al. A surface glycoprotein modulating drug permeability in Chinese hamster ovary cell mutants［J］. Biochem Biophys Acta, 1976,455：152.

［2］李杰. 乳腺浸润性导管癌多药耐药性及其逆转的基础临床研究［J］. 中国临床肿瘤学：教育专辑, 2002：187193.

［3］罗兵，赵书佑，辛露，等. 喉癌多药耐药基因和多药耐药相关蛋白基因的表达［J］. 青岛大学医学院学报， 2000，36（4）：235237.

［4］POHL G, FILLPITS M, SUCHMEL R, et al. Expression of lung resistance protein(LRP) in primary breast cancer［J］. Anticancer Res, 1999,19:50515059.

［5］SCHNEIDER J, GONZALEZ ROCES S, POLAN M, et al. Expression of LRP and MDR1 in locally advanced breast cancer predict subaxillary node invasion at the time of rescue mastectomy after induction chemotherapy［J］. Breast Cancer Res, 2001,3(3):183190.

［6］OXIDE H, MINEGISHI A, KOBAYASHIS S, et al. Evaluation of p21 and LRP as a factor suggesting breast cancer recurrence［J］. Nippon Gekkai Zasshi, 2000,101(2):242248.

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