阿托伐他汀非延续性治疗对冠心病伴高脂血症病人血脂及内皮功能的影响

来源：岁月联盟 作者：刘伟 王文华 时间：2015-10-12
发现停药不仅对血脂各项指标的调节作用均有不同程度削弱，同时对血管内皮功能的改善作用完全消失，而且导致血管内皮功能的进一步损害。停用阿托伐他汀后血清NO水平降低可能与停药对小分子GTP结合蛋白活性的影响有关。他汀类药物可以抑制甲羟戊酸通路，减少类异戊二烯的中间代谢产物GGPP生成，使得小分子GTP结合蛋白不能进行转录后修饰，从而上调eNOS表达、增加NO合成[8];同时降低超氧化阴离子的产生，减少NO的灭活[9]。停用阿托伐他汀后可能由于GGPP生成增多，恢复小分子GTP结合蛋白活性，最终导致循环中NO水平下降[10]。此外，在离体研究中也发现，停用他汀类药物可能与血小板反应性增高、脑缺血面积扩大、氧化应激增加相关。有实验显示，停药前后NO变化值和血清NO水平的基础值与FMD之间明显相关，其中NO变化值较血清NO水平的基础值对FMD的影响更大。提示随着基础疾病严重性的增加，停用阿托伐他汀后血管内皮功能的损害可能会越明显。
　　总之，冠心病伴高脂血症病人在服用阿托伐他汀治疗后能有效地降低TC和LDL水平，同时改善内皮功能，但在中途停止治疗后，不仅会使阿托伐他汀对血管内皮功能的改善作用完全消失，甚至可能会导致血管内皮功能的进一步损害，这可能成为诱发心血管事件的重要原因。因此，我们在临床上应尽量避免突然停用他汀类药物，而应该给予延续性治疗。
【参考文献】
  　[1]周晓彬,纪新强,徐莉. 医用统计学软件PPMS 1.5的组成和应用特点[J]. 齐鲁医学杂志, 2009,24(1):2932.

　　[2]Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF heart protection study of cholesterollowering with simvastation in5 963 people with diabetes: a randomized placebocontrolled trial [J]. Lancet, 2003,36:20052016.

　　[3]郑婕,田建会,丁思华. 阿托伐他汀对急性冠脉综合征病人炎症因子的影响[J]. 青岛大学医学院学报, 2008,44(2)：106108.

　　[4]SILVA E P, FONSECA F A, IHARA S S, et al. Early benefits of pravastatin to experimentally induced at herosclerosis[J]. J Cardivasc Pharmacol, 2002,39:389395.

　　[5]STEIN J H, CARLSSON C M, PAPCKEBENSON K, et al. The effects of lipidlowering and antioxidant vitamine therapies on flowmediated vasodilation of brachial artery in older adults with hypercholesterolemia [J]. J Am Col Cardiol, 2001,38:18061813.

　　[6]赵水平. 他汀类药物防治冠心病的临床应用[J]. 中华心血管病杂志, 2003,31:316318.

　　[7]JACKEVICIUS C A, MAMDANI M, TU J V. Adherence with statin therapy in elderly patients with and without acute coronary syndromes [J]. JAMA, 2002,288(4):462467.

　　[8]VECCHIONE C, BRANDES R P. Withdrawal of 3hydroxy3methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors elicits oxidative stress and induces endothelial dysfunction in mice [J]. Circ Res, 2002,91(2):173179.

　　[9]CHEN H, LKEDA U, SHIMPO M, et al. Fluvastatin upregulates inducible nitric oxide synthase expression in cytokinestimulated vascular smooth muscle cells[J]. Hypertension, 2000,36(6):923928.

　　[10]DELBOSC S, MORENA M, DJOUAD F, et al. Statins, 3hydroxy3methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors, are able to reduce superoxide anion production by NADPH oxidase in THP1derived monocytes[J]. J Cardiovasc Pharmacol, 2002,40(4):611617.

上一篇：青紫薯色素安全性评价
下一篇：精神卫生中心开展药学服务浅析

图片内容

最近更新

随机推荐