普拉克索治疗早期帕金森病的效果
过去DA 受体激动剂，如溴隐亭主要应用于左旋多巴的辅助治疗，加强LD的疗效[5]。且以往的DA受体激动剂多为部分受体激动剂,其副作用相对较多。普拉克索是一种合成的氨噻唑衍生物, 为非麦角类D2受体激动剂。普拉克索具有独特的药理学作用, 是一种完全的DA受体激动剂, 对多巴胺D2受体家族具有受体选择性, 对D2受体家族中的D3受体亚型具有高亲和性，作用远远高于麦角碱类DA受体激动剂如溴隐亭、培高力特。普拉克索口服吸收迅速完全，最高血药浓度在服药后2 h 出现。绝对生物利用度>90%，与食物同时服用不会降低其吸收，但会降低其吸收速率。
初步研究显示，DA 受体激动剂具有神经保护和可能的神经挽救作用,可以延缓PD 的进程[67]，国外有研究显示普拉克索还有抗抑郁作用，更适于PD合并抑郁的治疗[9]。
为观察普拉克索的单药治疗效果，本研究将其与美多芭作对照，以便了解二者治疗早期PD的临床疗效差异，为普拉克索的临床应用及选择最佳治疗剂量提供依据，目前国内此类研究较少。本研究分别观察了应用普拉克索前及治疗后1、3月的改良WEBSTER 评分和UPDRS评分，结果显示，普拉克索组病人治疗3个月时改良WEBSTER 评分和UPDRS 评分均有显著改善,且治疗3个月与治疗1月相比改良WEBSTER 评分和UPDRS运动检查评分又有进一步改善，表明普拉克索能够改善早期PD的症状，具有明显的治疗作用，说明普拉克索可以早期单独应用治疗PD病人,同文献报道的结果一致[10]。
目前美多芭仍是PD治疗的金标准。那么早期是应用普拉克索还是美多芭，现在有不同的意见，多数学者认为65岁后病人首选美多巴，65岁前病人首选受体激动剂。为此本研究进行了比较，美多芭组病人美多芭单药治疗1、3月时改良WEBSTER 评分和UPDRS评分均较治疗前有明显改善,但治疗3个月时的评分较治疗1月时无进一步的改善,美多芭和普拉克索两组治疗前的改良WEBSTER 评分和UPDRS 比较差异无显著性(P>0.05)，治疗后1、3月时美多芭组两项评分均较普拉克索组有显著性改善(P<0.01)， 表明短期内在控制临床症状方面普拉克索不如美多芭，与有关文献报道的结果一致[11]。
普拉克索单药长期应用治疗PD效果如何，本研究未涉及，但是文献报道早期的PD 病人可以单药治疗维持3年时间,而不需要额外添加LD治疗[12]。也有文献报道，60%的病人借助一种DA 激动剂可以控制病情。
文献表明，病人应用普拉克索后，有头晕、嗜睡、恶心、便秘、厌食、视物异常、上腹部不适、体位性低血压等不良反应。为了更好地应用普拉克索，本研究观察了早期应用普拉克索出现的副作用。本研究显示，美多芭组与普拉克索组病人副作用无明显差异，这与国外的研究结果一致[11]。
总之，普拉克索对早期PD具有显著的治疗作用，副作用与美多芭相近，近期疗效不及传统的美多芭单药治疗,但远期疗效可能优于美多芭，而这种远期疗效的优越性可能源于其神经保护作用。
【参考文献】
[1]吴江. 神经病学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2005:7.
[2]SCHAPIRA A H. Neuroprotection and dopamine agonist s[J]. Neurology, 2002,58(4 Suppl 1):S918.
[3]周晓彬,纪新强,徐莉. 医用统计学软件PPMS 1.5的组成和应用特点[J]. 齐鲁医学杂志, 2009,24(1):2932.
[4]OBESO J A, OLANOW C W, NUTT J G. Levodopa motor complications in Parkinson’s disease[J]. Trends Neurosci, 2000,23(10 Suppl):S27.
[5]CLARKE C E, GUTTMAN M. Dopamine agonist monotherapy in Parkinson’s disease[J]. Lancet, 2002,360(9347):17671769.
[6]MURIEL M P, BERNARD V, LEVEY A I, et al. Levodopa induences a cytoplasmic localization of D1 dopamine receptors in striatal neurons in Parkinson’s disease[J]. Ann Neurol, 1999,46(1):103111
[7]SCHAPIRA A H. Science, medicine and the future: Parkinson’s disease[J]. BMJ, 1999,318(7179):311314.
[8]杜芳,李锐,黄远桂,等. 普拉科索和罗匹尼罗对体外培养的多巴胺神经元的营养作用[J]. 中国新药与临床杂志, 2004,23(8):504509.
[9]LEMKE M R, BRECHT H M, KOESTER J, et al. Effects of the dopamine agonist pramipexole on depression, anhedonia and motor functioning in Parkinson’s disease[J]. J Neurol Sci, 2006,248(12):266270.
[10]温洪波,张振馨,罗毅,等. 普拉克索治疗帕金森病的多中心、随机、双盲、嗅隐亭对照临床疗效和安全性研究[J]. 中华神经科杂志, 2006,39(9):604608.
[11]HOLLOWAY R G, SHOULSON I, FAHN S, et al. Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: a 4year randomized controlled trial[J]. Arch Neurol, 2004,61(7):10441053.
[12]PARKINSON STUDY GROUP. Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: a randomized controlled trial[J]. JAMA, 2000,284(15):19311938.