辛伐他汀联用普罗布考在急性脑梗死治疗中的抗氧化作用

【摘要】  目的 观察辛伐他汀联用普罗布考对急性脑梗死患者血清氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的影响。方法 采用自身和组间对照，选择脑梗死患者72例，分为两组，其中常规组35例，联合治疗组37例。于治疗前和治疗30d后分别测定血清oxLDL 、SOD及MDA变化, 并进行神经功能缺损程度评分判断疗效。结果 ①联合治疗组治疗30d后，血清SOD含量明显高于治疗前(P<0.05), oxLDL及MDA含量明显低于治疗前(P<0.05)，神经功能缺损评分较治疗前明显减少(P<0.05)。②治疗30d后，联合治疗组血清SOD含量明显高于常规治疗组 (P<0.05), oxLDL及MDA含量明显低于常规治疗组 (P<0.05)，神经功能缺损评分较常规治疗组明显减少(P<0.05)。结论 辛伐他汀联用普罗布考具有很强的抗氧化作用，能减少神经元的损伤，提高急性脑梗死患者的近期疗效。

【关键词】  辛伐他汀 普罗布考 脑梗死 抗氧化

    ABSTRACT :Objective  To observe the effect of simvastatin and probucol on the levels of oxLDL,SOD and MDA in acute stage of cerebral infarction.Methods 72 patients with cerebral infarction in acute stage were devided randomly into convention group (n=35)and therapeutic alliance group (n=37). The levels of oxLDL,SOD and MDA in serum were measured before and  30d after therapy,and the therapeutic effect was observed by standard scale of clinical neurological deficit. Results  ①After 30d follow?up,the levels of oxLDL and MDA in serum were obviously decreased (P<0.05)，the neurological function was improved (P<0.05) and the level of SOD in serum was obviously increased (P<0.05) in the therapeutic alliance group.②The levels of oxLDL?Ab and MMP?9 in serum were obviously decreased (P<0.05) ,the neurological function was improved (P<0.05)and the level of SOD in serum was obviously increased (P<0.05) in the therapeutic alliance group as compared with the convention group after 30d therapy. Conclusion  Simvastatin combined with probucol has an antioxidant effect in acute stage of cerebral infarction,reduces neuronal injury and improves the therapeutic effect in the near future.

    KEY WORDS： Simvastatin；Probucol；Cerebral Infarction；Antioxidation

    近年研究发现，辛伐他汀和普罗布考除了降脂外，都还具有抗氧化作用。脑梗死后氧化应激反应可导致神经元的损伤，而抗氧化治疗对神经元损伤起保护作用。本研究用辛伐他汀和普罗布考治疗急性脑梗死患者，观察其对患者血清氧化低密度脂蛋白（oxLDL）、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)的影响。

    1  资料与方法

    1．1  研究对象

    收集2006年3月至2007年3月我院附属第一神经内科急诊就诊的发病72h内的急性脑梗死病例，脑梗死的诊断符合全国第四届脑血管病学术会议制定的诊断标准。共有72例脑梗死患者入选,其中男35例，女37例，平均年龄63.8岁。退出标准：在服用期间受试者出现重要器官功能异常、药物过敏反应、依从性差、病情加重或出现不良反应需要停药者。将上述患者分为常规治疗组35例和联合治疗组37例。两组患者入院时各项临床指标差异均无显著性意义。

    1.2  给药方法

    常规治疗组：包括溶栓治疗、抗血小板治疗、降颅压治疗、并发症处理及基础疾病治疗等；联合治疗组除以上治疗外还加用辛伐他汀和普罗布考（均0.25g，2次/d，早、晚餐时服用，连续服药30d）；两组患者治疗期间的饮食习惯、生活方式及伴随疾病所用的药物与治疗前保持一致，不用任何其它降血脂药和影响脂代谢的药物。用药期间监测肝功能及肌酶变化。

    1.3  测定指标

    于服药前清晨空腹抽取肘静脉血4ml，测定血脂水平（TC、TG、LDL?C、HDL?C等）以及血、尿、大便及肝肾功能等。服药30天后再测定血脂水平。

    全部患者分别于治疗前及治疗后30d，清晨肘静脉取血8ml。以酶联免疫吸附试验(EL ISA) 双抗体夹心法行oxLDL测定, 试剂盒由上海荣盛生物试剂厂提供。硫代巴比妥酸比色法测丙二醛(MDA)，黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶（SOD)水平, 试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。

    根据1996年全国第二次脑血管病学术会议制订的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准, 对患者进行治疗前后评分, 按神经缺损积分值的减少进行疗效评定[1]。

    1.4  统计学方法

    数据用均数±标准差(±s)表示，组间比较采用两独立样本均数间比较的t检验，自身治疗前后采用配对比较t检验，P<0.05为差异有统计学意义。采用SPSS13.0软件进行统计学分析。

    2  结  果

    2.1   两组前后oxLDL、SOD 及MDA比较

    两组治疗前后oxLDL、SOD、及MDA比较见表1，可见治疗后，联合治疗组TC、TG、LDL?C、HDL?C、oxLDL、SOD、MOD均较治疗前明显降低（P＜0.05），且与常规治疗组同期比较差异有显著性意义（P＜0.05）。表1  两组治疗后oxDL、SOD 及MDA 比较与治疗前比较，*P<0. 05; 与常规治疗组同期比较，△P < 0. 05

    2.2   两组治疗前后神经功能评分比较

    常规治疗组治疗前神经功能评分为24.97±3.19 ，30d后降为20.98±2.67；联合治疗组冶疗前神经功能评分为25.04±4.22 ，30d后降为11.22±4.47。与治疗前比较，联合治疗组神经功能评分下降有显著性差异（P<0. 05）; 与常规治疗组治疗后比较差异也有显著性意义（P < 0. 05）。

    3  讨  论

    许多研究证明, 脑缺血及再灌注过程中可以引起神经细胞膜对钙离子通透性改变, 大量钙离子内流, 导致细胞内钙超载。由此引发自由基急剧增加, 攻击生物膜中不饱和脂肪酸,产生脂质过氧化反应, 破坏细胞膜的完整性, 导致细胞损伤甚至死亡。神经元具有丰富的不饱和脂肪酸以及依赖完整的神经元突出传导, 特别容易遭到钙离子超载及自由基的损伤, 所以说钙离子超载是引起神经元损伤的始动环节[2]。体内SOD能催化超氧自由基发生歧化反应, 可有效清除并终止超氧自由基引发的连锁反应, 对防止脂质过氧化物的形成、抗动脉硬化都有重要作用。因此, 测定SOD活性高低, 可以反映机体清除自由基的能力。MDA是超氧自由基介导的脂质过氧化反应产物氧化脂质的稳定代谢产物, 其含量高低可以反映脂质过氧化程度, 间接反映细胞损伤的程度。

    oxLDL是脑梗死的独立危险因素，已证实oxLDL比LDL具有更强的致动脉粥样硬化(AS)作用，LDL的氧化修饰是AS的关键步骤。一旦LDL被氧化成oxLDL，则可以导致内皮细胞损伤、促进血管平滑肌细胞增殖、引起血小板聚集以及加速单核细胞对内皮细胞的粘附，而卒中的危险因素可加速oxLDL的形成，从而促进AS的发生和，导致卒中的发生[3]。

    普罗布考作为一种强烈的抗氧化剂已于近年来使用于临床，它具有调脂、改善内皮细胞功能、抑制内膜增生和血管重塑等多方面的作用；它的脂溶性使其易于穿过内皮细胞到达血管壁及脂质斑块之间发生抗氧化作用，从而抑制了斑块的形成，改变斑块的成份而发挥强大的抗AS作用。他汀类药物具有很强的降脂作用，可显著改善动脉粥样斑块的内皮功能及抑制炎症反应。辛伐他汀还具有抗氧化作用，同时又能抑制炎症因子表达，起到抑制慢性炎症的过程，因此在抗动脉粥样硬化中发挥重要作用。

    本组治疗前后结果对比发现, 经过联用辛伐他汀和普罗布考治疗30d后, 血浆SOD含量明显增加, MDA和oxLDL含量明显减少, 神经功能较治疗前明显提高，显示联用辛伐他汀和普罗布考在急性脑梗死治疗中不仅具有较强抗氧化作用，而且能提高患者近期的疗效。

【】
  [1] 中华神经会.脑血管疾病分类诊断要点.神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志, 1996, 29(6):376

[2] Russell JC,Graham SE,Amy RM,et a1.Cardioprotective effect of probucol in the atherosclerosis?prone JCR：LA?cp rat[J].Eur J Pharmacol,1998，350:203

[3] 张艳艳，周君富，丁德云.一氧化氮、氧化、脂质过氧化与脑缺血[J].中华内科杂志，2001，40：18